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低氧环境下肺腺癌A549细胞对顺铂化疗抵抗的实验研究
引用本文:朱祎娜,张璐,秦湧,崔进,沈红.低氧环境下肺腺癌A549细胞对顺铂化疗抵抗的实验研究[J].现代肿瘤医学,2017(20):3205-3209.
作者姓名:朱祎娜  张璐  秦湧  崔进  沈红
作者单位:1. 南京医科大学第二附属医院呼吸科,江苏南京210011;南京医科大学第二临床医学院,江苏南京210011;2. 南京医科大学第二临床医学院,江苏南京,210011;3. 南京医科大学第二附属医院呼吸科,江苏南京,210011
基金项目:江苏省高等学校大学生创新创业训练计划(201510312017Z)
摘    要:目的:探讨低氧对肺癌A549细胞顺铂化疗抵抗作用,并分析可能机制.方法:将A549细胞分为常氧、常氧顺铂、低氧、低氧顺铂组.在常氧顺铂组和低氧顺铂组,加入不同浓度顺铂(10、40、80、100、200 μmol/L)后,采用CCK8法测定半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和抑制率.流式细胞仪检测各组细胞周期和凋亡率.RT-PCR和Western Blot检测各组缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)的转录和蛋白表达变化.结果:常氧顺铂组IC50为25.82nmol/L,低氧顺铂组为39.98 nmol/L,常氧顺铂组和低氧顺铂组之间各个浓度顺铂抑制率有统计学差异(P<0.05).低氧顺铂组的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞较常氧顺铂组减少.RT-PCR和Western Blot显示,低氧组HIF-1α、VEGF、ERCC1转录和表达水平较常氧组明显上升(P<0.01),顺铂作用后表达均下降,在常氧顺铂组和低氧顺铂组之间有显著差异性(P<0.01).相关分析显示HIF-1α、VEGF、ERCC1之间有显著正相关关系(P<0.01).结论:低氧诱导A549细胞对顺铂化疗抵抗,与低氧激活HIF-1α、VEGF及ERCC1高表达有关.

关 键 词:低氧  顺铂  化疗抵抗  HIF-1α  VEGF  ERCC1

Experimental study of chemoresistance of lung adenocarcinoma A549 cells to cisplatin under hypoxic environment
Zhu Yina,Zhang Lu,Qin Yong,Cui Jin,Shen Hong.Experimental study of chemoresistance of lung adenocarcinoma A549 cells to cisplatin under hypoxic environment[J].Journal of Modern Oncology,2017(20):3205-3209.
Authors:Zhu Yina  Zhang Lu  Qin Yong  Cui Jin  Shen Hong
Abstract:
Keywords:hypoxia  cisplatin  chemoresistance  HIF-1α  VEGF  ERCC1
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