内质网应激在ω-3多不饱和脂肪酸抑制大鼠炎症性肠病炎症反应中的作用

目的　探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠炎症性肠病（IBD）模型结肠损伤程度、炎症反应和内质网应激的影响。方法　采用三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠IBD模型，将100只成年雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组（Sham组），大鼠IBD模型组（IBD组），IBD+ω-3多不饱和脂肪酸组（IBD+ω-3组），IBD+5-氨基水杨酸组（IBD+5-ASA组）和IBD+ω-3多不饱和脂肪酸+内质网应激诱导剂 2-脱氧葡萄糖组（IBD+ω-3+2-DG组）。分别于伤后1、3、7、14 d进行结肠大体形态损伤指数和结肠组织病理学评分；酶联免疫吸附测定法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL)-1、IL-6浓度； Western blot方法测定内质网应激相关因子［葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）、内质网肌醇需求酶1（IRE-1）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）］蛋白的表达。结果与Sham组比较，其余4组结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分明显升高，血清炎症相关因子（TNF-α、IL-1、IL-6）和内质网相关因子（GRP78、IRE-1、CHOP）蛋白表达上调（P均＜0.001）；与IBD组比较，IBD+ω-3组结肠大体形态损伤指数明显下降［7 d：3.55±0.29比4.37±0.39，P=0.03；14 d：2.46±0.17比3.86±0.21，P=0.04］和组织病理学评分明显下降［7 d：（2.56±0.27）分比（3.45±0.40）分，P=0.02；14 d：（2.23±0.20）分比（3.06±0.26）分，P=0.04］，血清炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6表达减少［TNF-α：（43.71±11.39）pg/ml比（84.97±13.81）pg/ml，P=0.02；IL-1：（38.51±10.60）pg/ml比（73.04±12.48）pg/ml，P=0.01；IL-6：（28.91±7.27）pg/ml比（53.45±9.40）pg/ml，P=0.02］，同时内质网应激相关因子GRP78、IRE-1和CHOP蛋白表达减少（GRP78：2.41±0.29比1.47±0.21，P=0.01；IRE-1：2.83±0.31比1.23±0.20，P＜0.001；CHOP：1.89±0.17比1.32±0.11，P=0.04）。内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖抵消ω-3多不饱和脂肪酸抑制内质网应激的作用，逆转ω-3多不饱和脂肪酸抗炎症反应和保护作用［TNF-α：（72.67±10.37）pg/ml比（43.71±11.39）pg/ml，P=0.02；IL-1：（57.66±13.88）pg/ml比（38.51±10.60）pg/ml，P=0.02；IL-6：（46.10±9.67）pg/ml比（28.91±7.27）pg/ml，P=0.01；GRP78：1.47±0.21比1.82±0.24，P=0.03；IRE-1：1.23±0.20比2.21±0.23，P=0.02；CHOP：1.32±0.11比1.61±0.16，P=0.04］。结论　ω-3多不饱和脂肪酸干预能抑制肠壁炎症反应，降低结肠大体形态损伤指数和组织病理学评分，改善IBD病情，其机制可能通过抑制肠壁内质网应激反应实现。

Role of endoplasmic reticulum stress in omega-3 polyunsaturated fatty acids supplementation for attenuating inflammatory response in experimental rat models of colitis