谷氨酰胺抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能

目的　探讨谷氨酰胺（Gln）对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能损伤评分、脑水肿、神经细胞凋亡和内质网应激反应的影响。方法　采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型,将80只Sprague-Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组），TBI组，TBI+Gln处理组（TBI+Gln组）和TBI+Gln+内质网应激诱导剂 2-脱氧葡萄糖组（TBI+Glu+2-DG组）。分别于伤后1、3、7、14 d进行神经行为学评分（mNSS）；干湿比重法检测损伤区脑皮质脑水含量；TUNEL染色检测神经细胞凋亡；免疫荧光、Westerrn blot方法测定凋亡相关因子［半胱氨酸蛋白酶（caspase）-12、caspase-3、Bcl-2］及内质网应激相关因子［肌醇需求酶1（IRE-1）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）］蛋白的表达。结果　与Sham组比较，其余3组脑水含量和mNSS损伤评分明显升高，脑组织凋亡相关因子（caspase-12、caspase-3、Bcl-2）和内质网应激相关因子（IRE-1、CHOP）蛋白表达上调（P均=0.00）；与TBI组比较，TBI+Gln组脑水含量明显下降［3 d:(81.39±0.59)%比（83.54±0.52）%，P=0.04; 7 d:(74.86±0.38)%比(77.32±0.66)%,P=0.03］，治疗后7 d神经功能改善（8.63±0.22比10.37±0.29,P=0.03)，凋亡因子caspase-12、caspase-3蛋白表达减少(P均=0.01），抗凋亡因子Bcl-2 表达增多（P=0.02)，同时内质网应激相关因子IRE-1和CHOP蛋白表达减少(P均=0.00)。与TBI+Gln组比较，TBI+Glu+2-DG组内质网应激相关因子表达增加，脑水含量增高，神经功能损伤加重(P＜0.05)。结论　谷氨酰胺处理能减轻伤后脑水肿，抑制神经细胞凋亡，改善TBI后神经功能行为，具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制TBI后内质网应激反应来实现。

Glutamine supplementation provides neuroprotection by inhibiting endoplasmic reticulum stress response after traumatic brain injury in rats