| 伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测 |
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| 引用本文： | 欧阳昭,杜庆锋,刘晓力,张嵩,朱红倩,龚峻梅,宋兰林,欧阳凌云,刘志.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测[J].南方医科大学学报,2008,28(5):704-707. |
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| 作者姓名： | 欧阳昭 杜庆锋 刘晓力 张嵩 朱红倩 龚峻梅 宋兰林 欧阳凌云 刘志 |
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| 作者单位： | 南方医科大学南方医院血液科,广东广州,510515 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金
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广东省广州市科技计划 |
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| 摘 要： | 目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL酪氨酸激酶区点突变的发生情况及临床意义.方法 采用巢式PCR扩增23例CML患者不同时期的40份骨髓标本的ABL激酶区,对扩增产物纯化、双向测序并进行序列同源性比对.结果 7人(30.43％)检测出点突变,共导致5种类型的氨基酸替换:T315I 3例,Y253H、E255K、F317L及G321W各1例.慢性期、加速期和急变期患者点突变的例数分别为2例、2例和3例.其中6例患者测序前经400 mg/d伊马替尼治疗无效,加大伊马替尼刺量至(600～800)mg/d,随访3～6个月,仅F317L患者获得部分细胞遗传学缓解,另外5例患者均无遗传学反应,且Y253H和1例T315I疾病进展至急变期.0321W为初治慢性期患者,经400 mg/d伊马替尼治疗达到完全血液学缓解,BCR-ABL 细胞比例显著下降.结论 ABL激酶区点突变是CML患者对伊马替尼耐药的重要原因.不同类型的突变导致的耐药程度不完全相同,且并非所有点突变都会导致耐药的发生.监测ABL激酶区点突变有助于预测疗效并及早调整治疗.
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| 关 键 词： | 慢性粒细胞白血病 ABL酪氨酸激酶 点突变 耐药 伊马替尼 伊马替尼 治疗 慢性粒细胞白血病 患者 激酶 点突变 检测 treatment imatinib patients chronic myeloid leukemia point mutations domain kinase 调整 预测疗效 监测 发生 耐药程度 比例 |
| 文章编号： | 1673-4254(2008)05-0704-03 |
| 修稿时间： | 2008年3月15日 |
Detection of ABL kinase domain point mutations in chronic myeloid leukemia patients receiving imatinib treatment |
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| OUYANG Zhao,DU Qing-feng,LIU Xiao-li,ZHANG Song,ZHU Hong-Qian,GONG Jun-mei,SONG Lan-lin,OUYANG Ling-yun,LIU Zhi.Detection of ABL kinase domain point mutations in chronic myeloid leukemia patients receiving imatinib treatment[J].Journal of Southern Medical University,2008,28(5):704-707. |
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| Authors: | OUYANG Zhao DU Qing-feng LIU Xiao-li ZHANG Song ZHU Hong-Qian GONG Jun-mei SONG Lan-lin OUYANG Ling-yun LIU Zhi |
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| Institution: | Department of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China. ouyangzhao82@yahoo.com.cn |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | chronic myeloid leukemia ABL tyrosine kinase point mutation drug resistance imatinib |
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