清开灵注射液类过敏反应的实验研究

实验采用小鼠全身类过敏试验、大鼠皮肤类过敏试验及测量血液中组胺，VEGF，TNF-α含量来研究清开灵注射液致小鼠和大鼠的类过敏反应，为其临床用药安全提供参考。小鼠全身类过敏试验：ICR小鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、阳性药Compound 48/80（Comp）25 mg·kg^-1组、清开灵注射液（QKLI）3，6，12 mL·kg^-1组（本实验所用QKLI为液体，故剂量单位选用mL·kg^-1），各组分别一次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝（EB）的受试药，记录给药30 min后耳廓蓝染阳性率，对耳廓蓝染程度进行评分，测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤类过敏试验：剃除大鼠背部和脊柱两侧的毛，经尾静脉注射含0.6%EB的NS 2 mL·kg^-1，10 min后，在麻醉的情况下，沿脊柱两侧，皮内注射阴性对照NS、阳性对照Comp（0.5 mg，50 μL）、不同浓度QKLI（分别相当于清开灵注射液原液 12.5，25，50 μL），各组注射体积均为50 μL。给药20 min后记录各注射点的蓝斑直径。对血液中组胺，VEGF，TNF-α的影响：ICR小鼠随机分成NS组、Comp 25 mg·kg^-1组、QKLI 12 mL·kg^-1组。各组经尾静脉注射不含EB的受试物。给药30 min后，摘眼球取血，离心分离血清，采用ELISA方法测定。实验结果显示尾静脉注射QKLI 3，6，12 mL·kg^-1后，小鼠耳廓出现不同程度的耳蓝染现象。提示QKLI可引起小鼠血管通透性增高，导致其发生类过敏反应；大鼠皮内注射QKLI（相当于原液 25，50 μL/点）时可导致注射点处形成与NS组相比直径较大的蓝斑（P<0.01）；静脉注射QKLI后可引起血液VEGF明显增高，组胺有一定增高趋势，TNF-α未见增高。实验证明了QKLI有显著的使血管通透性增高的作用，从而诱发大鼠、小鼠而发生类过敏反应，其类过敏反应可能与组胺和VEGF释放有关。

Experimental study on pseudoallergic reaction of Qingkailing injection