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次级淋巴组织趋化因子和甲胎蛋白共修饰的树突状细胞诱导特异性抗肝癌免疫作用的研究
引用本文:侯静,李明峰,熊伟民,何新颖,邸立军,任军.次级淋巴组织趋化因子和甲胎蛋白共修饰的树突状细胞诱导特异性抗肝癌免疫作用的研究[J].中国癌症杂志,2010,20(7):502-507.
作者姓名:侯静  李明峰  熊伟民  何新颖  邸立军  任军
作者单位:1. 中国人民解放军第四五五医院消化肿瘤科,上海,200052
2. 北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院肿瘤内科,北京,100036
基金项目:上海市自然科学基金资助项目,南京军区卫生科研基金资助项目 
摘    要:背景与目的:树突状细胞(dendritic cell,DC)是迄今发现的抗原呈递功能最强的专职抗原呈递细胞,近年来以DC为基础的肿瘤基因免疫治疗研究倍受瞩目。病毒载体介导的基因转移以其高效和良好的靶向性已被广泛应用于肿瘤基因治疗。本实验拟制备携带人AFP和SLC基因的慢病毒表达载体,并于体外感染CD34^+造血干细胞来源的DC,诱导DC产生特异性抗肝癌细胞免疫作用,观察其对肝癌细胞株的杀伤作用。方法:采用化疗和集落刺激因子动员的肝癌患者外周血造血干细胞,血细胞分离机采集CD34+造血干细胞,IL-4、GM-CSF联合TNF-α刺激CD34^+细胞分化为DC。并检测经Lenti-AFP/Lenti-SLC转染致敏后的DC对CTL增殖的影响,并检测其对人肝癌细胞HepG2的作用。结果:经细胞因子刺激诱导培养的DC具有典型的分枝状突起,高表达CD1a、CD11c、CD80和CD86。MTT法检测Lenti-AFP/Lenti-SLC抗原冲击的DC能明显诱导CTL增殖。此CTL对表达AFP的肝癌细胞株HepG2的杀伤率显著性高于未转染DC组和无DC组(P〈0.05和P〈0.01),效靶比为50:1时杀伤效应达到最高峰(P〈0.01)。结论:Lenti-AFP/Lenti-SLC抗原转染的DC在体外可诱导同种CTL产生和增殖,后者对AFP阳性肝癌细胞株具有特异性杀伤效应,该方法为肝癌免疫治疗奠定了基础。

关 键 词:次级淋巴组织趋化因子  甲胎蛋白  树突状细胞  细胞毒性T淋巴细胞  肝癌

Induction of specific immune response against hepatocellular carcinoma by human SLC and AFP vector transfected dendritic cells from CD34+ hematopoietic stem cells
HOU Jing,LI Ming-feng,XIONG Wei-min,HE Xin-ying,DI Li-jun,REN Jun.Induction of specific immune response against hepatocellular carcinoma by human SLC and AFP vector transfected dendritic cells from CD34+ hematopoietic stem cells[J].China Oncology,2010,20(7):502-507.
Authors:HOU Jing  LI Ming-feng  XIONG Wei-min  HE Xin-ying  DI Li-jun  REN Jun
Abstract:
Keywords:
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