磁性纳米靶向Apo—A—Ⅰ基因治疗对大鼠动脉粥样硬化斑块发展的作用

目的观察载脂蛋白A族Ⅰ型（Apo-A—Ⅰ）基因对动脉粥样硬化（AS）斑块发展的作用。方法将超微超顺磁性氧化铁（USPIO）作为磁性纳米载药系统输送治疗基因，用逆相蒸发法制备带正电荷的磁性脂质体，再将DNA与该脂质体按照1：7的电荷比形成复合物：将已形成AS斑块的12只大鼠分为实验组和对照组。实验组6只大鼠经尾静脉注入磁性纳米脂质体／DNA复合物．对照组6只大鼠经尾静脉注入不含基因的磁性纳米脂质体复合物．每只动物给药剂量为0．32ml．给药后立刻在所有动物左侧肾脏附近（体外）绑缚铷铁硼稀土磁铁（场强500mT）进行磁诱导。约4h后将磁铁取下。继续喂养6周后抽血测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），并将动物处死，取腹主动脉进行油红O染色。结果基因治疗6周后．实验组80层切片中发现斑块10层．脂质条纹面积和纤维斑块面积的百分比分别为9．21％和1．18％：对照组83层切片中发现斑块35层．脂质条纹面积和纤维斑块面积的百分比分别为32．25％和1．66％。实验组与对照组进行斑块率的比较，P〈0．01，实验组HDL水平明显升高，实验组肝组织Apo-A—ⅠmRNA水平明显高于对照组。结论DNA与逆相蒸发法制备的磁性脂质体形成的磁性纳米脂质体／DNA复合物在外加磁场导入下可以使ADo—A—Ⅰ基因定向到达肝脏，显著升高血浆HDL水平，降低LDL、TC、TG水平，抑制AS斑块的发展。