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血浆hsa_circ_0003998在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的临床价值
摘    要:目的检测原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)血浆中环状RNA(circular RNA,circRNA)hsa_circ_0003998表达水平,探讨其在HCC诊断和预后评估的临床价值。方法通过转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测6例HCC癌组织(有/无门静脉侵犯者各3例)的circRNA表达情况。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测80例HCC、20例乙型肝炎和20例健康人血浆中hsa_circ_0003998表达水平,并分析其与HCC患者临床病理特征的关系。应用受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)评估hsa_circ_0003998诊断HCC的临床价值。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank法进行预后单因素分析,COX回归进行预后多因素分析。结果发现有门静脉侵犯的HCC癌组织中hsa_circ_0003998表达水平显著高于无门静脉侵犯者。HCC血浆中hsa_circ_0003998表达水平显著高于乙型肝炎组和健康人组,差异有统计学意义(3.12±1.97vs 1.43±0.91,P0.001;3.12±1.97vs 1.21±1.08,P0.001),且其高表达水平与HCC的血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotien,AFP)(P=0.012)、肿瘤直径(P=0.007)、TNM分期(P=0.011)及组织分化程度(P=0.015)显著相关。ROC曲线分析显示,血浆hsa_circ_0003998在鉴别HCC与健康人、乙型肝炎的曲线下面积(Area under of ROC curve,AUC)分别为0.848和0.807。hsa_circ_0003998低表达组的总生存时间(overall survival,OS)显著长于高表达组(34.91±1.75vs 27.26±1.82,P=0.002)。预后单因素分析显示,AFP(P=0.004)、TNM分期(P=0.013)和hsa_circ_0003998表达水平(P=0.003)与HCC的OS显著相关。预后多因素分析显示,hsa_circ_0003998表达水平(P=0.041)和AFP(P=0.039)是HCC的独立预后因素。结论 hsa_circ_0003998可能作为一种新型的生物学标志物应用于HCC的诊断和预后评估。

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