| 摘 要： | 目的探讨HDAC-miR200c-CRKL信号轴在HDAC抑制剂抗乳腺癌的作用机制。方法 RT-PCR和Western-blotting印迹分析,验证miR-200c、HDAC IIa成员及CRKL在乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞中的表达;miR-200c模拟物转染到MDA-MB-231中以过表达miR-200c,观察miR-200c对乳腺癌增殖,侵袭和迁移所起作用及CRKL的蛋白表达;miR-200c抑制剂转染MDA-MB-231细胞,再用HDAC抑制剂处理,观察miR-200c和CRKL表达,及乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力。结果 miR-200c在乳腺癌细胞中呈低表达,与CRKL和HDAC IIa成员的表达水平呈反比。用miR-200c模拟物转染乳腺癌MDA-MB-231细胞后,过表达miR-200c使CRKL表达下调了约68%;显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭和迁移。用miR-200c抑制剂转染MDA-MB-231细胞,再用HDAC抑制剂处理后miR-200c表达上升,CRKL表达下降;降低乳腺癌细胞的增殖和侵袭;用100nM miR-200c抑制剂转染下调miR-200c可部分削弱HDAC抑制剂对乳腺癌细胞增殖和侵袭的抑制。结论 HDAC抑制剂的抗乳腺癌作用部分是通过调节miR-200c直接靶向CRKL来实现的。HDAC-miR200c-CRKL信号轴可能成为乳腺癌新的诊断标志物和潜在的治疗靶点。。
|
