拓扑替康对卵巢癌SKOV3细胞水通道蛋白5及NF-κB表达的影响

背景与目的：水通道蛋白5（aquaporin 5，AQP5）的表达异常与卵巢癌细胞的浸润转移和血管形成有关。核转录因子NF-κB参与细胞的增殖、分化、凋亡，且能影响肿瘤细胞对化疗的敏感性。本研究探讨拓扑替康（topotecan，TPT）对卵巢癌SKOV3细胞中AQP5、核转录因子（nuclear factor kappa B，NF-κB）及其抑制因子（inhibitor kappa B,IκKBa）表达的影响。方法：用不同浓度TPT作用SKOV3细胞不同时间后，应用MTT法检测并计算卵巢癌细胞增殖抑制率，蛋白质印迹法检测AQP5、NF-κB及IκBα蛋白表达。并分析各蛋白表达水平的相关性。结果：0．4μg／mL TPT与SKOV3细胞温育24h，AQP5、胞浆和胞核NF-κB p65以及胞浆IκKBa表达随着作用时间延长均明显下降，并维持至72h后（P〈0．05）。不同浓度（0．2μg／mL、0．4μg／mL、0．6μ／mL、0．8μg／mL）TPT作用于SKOV3细胞24h，随着TPT浓度增加，SKOV3细胞AQP5表达量逐渐减少（P〈0．05），0．8μg／mL TPT AQP5表达抑制率为57．9％；同时，细胞核NF-κBp65、IκKBa表达量也逐渐减少。TPT对细胞的增殖抑制率与AQP5表达呈负相关（r=-0．965；P〈0．05），AQP5表达与NF-κB p65和IκKBa呈正相关（r=0．903，0．896；P〈0．05）。结论：TPT抑制肿瘤细胞增殖时下调AQP5及核转录因子NF—κB表达。