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下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用
引用本文:逯鹏,潘虹,马春蕾,施真.下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用[J].中国比较医学杂志,2017,27(12):21-27.
作者姓名:逯鹏  潘虹  马春蕾  施真
作者单位:滨州医学院烟台附属医院, 山东 烟台 264100,滨州医学院生理学教研室, 山东 烟台 264003,滨州医学院生理学教研室, 山东 烟台 264003;山东省脑中风重点实验室, 山东 烟台 264003,滨州医学院生理学教研室, 山东 烟台 264003
基金项目:山东省医药卫生科技发展计划项目(2016WS0051);山东省自然科学基金(BS2015YY036)。
摘    要:目的研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强,以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介导其上述作用。方法本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平。并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射。肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动,并进行积分处理,比较给药前后的RSNA变化。颈动脉插管经压力传感器与Power Lab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)。结果与WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P0.05)。PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P0.05)。PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P0.05),并且在SHR组该效应更显著(P0.05);另外,APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应(P0.05),与WKY组大鼠相比,该效应在SHR组更显著(P0.05)。结论 SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加,PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应。

关 键 词:自发性高血压  NMDA受体  交感神经活动  促炎性细胞因子
收稿时间:2017/9/18 0:00:00

NMDAR in paraventricular nucleus mediates enhanced sympathetic activities caused by pro-inflammatory cytokines in spontaneously hypertensive rats
LU Peng,PAN Hong,MA Chun-lei and SHI Zhen.NMDAR in paraventricular nucleus mediates enhanced sympathetic activities caused by pro-inflammatory cytokines in spontaneously hypertensive rats[J].Chinese Journal of Comparative Medicine,2017,27(12):21-27.
Authors:LU Peng  PAN Hong  MA Chun-lei and SHI Zhen
Institution:Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University, Yantai 264100, China,Department of Physiology, Binzhou Medical University, Yantai 64003,Department of Physiology, Binzhou Medical University, Yantai 64003;Shandong Province Key Laboratory of Stroke, Yantai 264003 and Department of Physiology, Binzhou Medical University, Yantai 64003
Abstract:
Keywords:Spontaneously hypertensive rats  NMDA receptor  Sympathetic activities  Pro-inflammatory cytokines  Paraventricular nucleus
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