靛玉红衍生物PHⅡ-7对人乳腺癌细胞株MCF-的杀伤效应及其机制

目的 观察靛玉红衍生物PHⅡ-7对人乳腺癌癌细胞株MCF-7的杀伤作用并探讨其初步机制。方法 四唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖活性；AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡率；PI染色结合流式细胞术检测细胞周期分布；DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)生成变化；RT-PCR法、Westernblot法检测原癌基因c-fos基因及蛋白表达水平。结果 不同浓度的PHⅡ-7对MCF-7细胞的增殖抑制率为43.13%~90.90%，抑制效应随着浓度增加而增强(P<0.05)；各实验浓度的PHⅡ-7均能诱导细胞凋亡，1.25、2.5、5.0μmol/LPHⅡ-7作用24h后，MCF-7细胞的早期凋亡率分别为(1.43±0.02)%，(9.14±0.36)%，(45.79±8.46)%，具有浓度依赖性；PHⅡ-7处理MCF-7后致其G0/G1期和S期细胞比例下降，G2/M期细胞比例明显上升；PHⅡ-7作用于MCF-7细胞2h后，细胞内ROS水平显著增高；PHⅡ-7处理MCF-7后，原癌基因c-fosmRNA和蛋白表达呈浓度依赖性下调。结论 PHⅡ-7对MCF-7具有明显的体外杀伤作用，其作用机制可能与细胞周期阻滞、改变细胞氧化还原平衡状态及下调原癌基因表达有关。