Caspase依赖的氧化应激对脓毒症肾小管上皮细胞损伤的作用及机制 |
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引用本文: | 孙林春,刘建璟,张 利.Caspase依赖的氧化应激对脓毒症肾小管上皮细胞损伤的作用及机制[J].南京医科大学学报,2022,42(1):23-29. |
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作者姓名: | 孙林春 刘建璟 张 利 |
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作者单位: | 南京医科大学附属儿童医院儿科研究所,江苏 南京 210008;江苏省中医药研究院,江苏 南京 210009;南京中医药大学附属中西医结合医院肾内科,江苏 南京 210009;江苏省中医药研究院,江苏 南京 210009;南京中医药大学附属中西医结合医院检验科,江苏 南京 210009 |
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基金项目: | 南京市卫生科技发展专项(YKK20125) |
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摘 要: | 目的:观察不同活性氧(reactive oxygen species,ROS)及氧化应激水平对脓毒症肾小管上皮细胞增殖、凋亡、周期等生物学效应的影响,探索氧化应激水平和线粒体?Caspase途径能否作为脓毒症肾小管上皮损伤的治疗靶点。方法:用终浓度为10 μg/mL的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理人肾小管上皮HK?2 细胞 12 h建立脓毒症细胞模型,将细胞模型随机分为H2O2组(H2O2,300 μmol/L)、Caspase 抑制剂组(Ac?DEVD?CHO,15 μmol/L)、Caspase抑制剂+H2O2组(H2O2,300 μmol/L+Ac?DEVD?CHO,15 μmol/L)和阴性对照组(不处理);另以正常培养的HK?2细胞为空白对照组。Western blot检测Cleaved?Caspase 3和Cleaved?多聚ADP核糖多聚酶(poly ADP?ribose polymerase,PARP)蛋白表达,MTT 检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞 ROS水平、细胞凋亡和细胞周期。结果:阴性对照组细胞ROS水平、凋亡率、凋亡相关蛋白Cleaved?Caspase 3和Cleaved?PARP水平以及G1期细胞比例均较空白对照组升高(P均 < 0.05),增殖率较空白对照组降低(P < 0.05)。H2O2组细胞ROS水平、凋亡率、Cleaved?Caspase 3和Cleaved?PARP水平以及G1期细胞比例均较阴性对照组升高(P均 < 0.05),而增殖率较阴性对照组降低(P < 0.05)。Caspase抑制剂+H2O2组细胞ROS 水平、凋亡率、Cleaved?Caspase 3和 Cleaved?PARP水平以及G1期细胞比例均较 H2O2组降低(P均 < 0.05),但均高于阴性对照组(P均 < 0.05));增殖率较H2O2组升高(P <0.05),但仍低于阴性对照组(P < 0.05)。结论:脓毒症细胞模型中存在异常升高的氧化应激反应。ROS能通过线粒体?Caspase凋亡途径抑制脓毒症肾小管上皮细胞增殖,促进细胞凋亡和引起细胞周期G1期阻滞。抑制Caspase对ROS引起的脓毒症肾小管上皮细胞损伤有一定保护作用。
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关 键 词: | 脓毒症 肾损伤 氧化应激 线粒体 凋亡 |
收稿时间: | 2021/2/10 0:00:00 |
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