舒郁胶囊对PMDD肝气郁证模型大鼠Cav1.2介导的CaM/CaMKⅡ信号通路的影响 |
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引用本文: | 李艺杰,王美艳,薛玲,宋春红.舒郁胶囊对PMDD肝气郁证模型大鼠Cav1.2介导的CaM/CaMKⅡ信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(10):130-136. |
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作者姓名: | 李艺杰 王美艳 薛玲 宋春红 |
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作者单位: | 山东中医药大学药学院;烟台市中医院;山东中医药大学实验中心 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81403294,81603510) |
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摘 要: | 目的:观察舒郁胶囊对强迫游泳应激诱导的经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气郁证大鼠的影响,探讨L型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)Cav1.2亚型介导的钙调蛋白(CaM)/CaMKⅡ信号通路在PMDD肝气郁证发生中的机制。方法:动情周期规律的大鼠进行3次强迫游泳实验,筛选出48只雌性Wistar大鼠进入实验,两次非接受期和接受期悬浮不动时间差值绝对值平均值最小的12只为正常组,其余36只分为模型组、舒郁胶囊组(0.408 g·kg-1·d-1),氟西汀组(2.7 mg·kg-1·d-1)。给药组连续给药2个动情周期,模型组和正常组给以等量纯水。采用旷场实验、强迫游泳悬浮不动时间及悬浮不动次数评价模型和药物干预效果。免疫荧光、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠海马脑区中L型钙通道α1C亚型(CACNA1C),CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的分布及表达。结果:CACNA1C蛋白主要分布在细胞膜上,CaMKⅡ蛋白主要分布在的细胞质内;与正常组比较,模型组大鼠体质量、旷场总路程显著下降(P0.05,P0.01),强迫游泳悬浮不动时间、悬浮不动次数显著升高(P0.05,P0.01),海马脑区细胞排列散乱,CACNA1C和CaMKⅡ表达升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,氟西汀和舒郁胶囊组大鼠体质量、旷场总路程明显升高(P0.05,P0.01),强迫游泳悬浮不动时间、悬浮不动次数明显降低(P0.05,P0.01),海马脑区细胞排列整齐,CACNA1C和CaMKⅡ表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论:利用强迫游泳可成功诱导出PMDD肝气郁证大鼠模型。舒郁胶囊可能通过Cav1.2介导的CaM/CaMKⅡ信号通路发挥治疗作用,显著改善PMDD肝气郁证大鼠的行为学变化。
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关 键 词: | 经前烦躁障碍肝气郁证 舒郁胶囊 L型钙通道α1C亚型 CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ |
收稿时间: | 2017/12/25 0:00:00 |
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