| 摘 要： | 目的明确抑郁大鼠海马及前额叶皮质细胞因子和糖皮质激素系统的变化,探讨丹参多酚酸的干预作用及其机制。方法 38只雄性大鼠随机分为空白对照组(n=8)、应激对照组(n=7)、应激氟西汀组(n=8)、应激丹酚酸组(n=7)和应激联合组(n=8)等5组。除空白对照组外,其余4组采用慢性温和应激方法造模,持续6周,第4周起按照分组进行药物治疗,持续3周。第6周末时取大鼠前额叶皮质和海马,采用多因子检测方法检测细胞因子白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素2(interleukin-2,IL-2)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及皮质酮水平,采用RT-PCR和western blot方法检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)基因核受体亚家族3C组成员1 (nuclear receptor subfamily 3, group C,member 1,Nr3c1)和FK506结合蛋白(FK506 binding protein, Fkbp5)mRNA及其蛋白表达水平。结果应激对照组前额叶皮质IL-1β和TNF-α、海马IFN-γ和TNF-α及前额叶皮质和海马皮质酮水平高于空白对照组、应激氟西汀组、应激丹酚酸组和应激联合组(P0.05)。所有大鼠前额叶皮质IL-1β与皮质酮水平呈正相关(r=0.34,P=0.04),海马TNF-α与皮质酮水平呈正相关(r=0.39,P=0.02)。应激对照组前额叶皮质Fkbp5 mRNA表达量较其他4组均升高(P0.01),海马Fkbp5 mRNA、前额叶皮质和海马FKBP5蛋白、前额叶皮质和海马Nr3c1 mRNA及GR蛋白表达水平的组间差异均无统计学意义(P0.05)。结论慢性应激大鼠前额叶皮质和海马促炎细胞因子和皮质酮水平、前额叶皮质Nr3c1和Fkbp5 mRNA表达水平增加,细胞因子与皮质酮水平呈正相关。丹参多酚酸和抗抑郁药物氟西汀可逆转这一变化。
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