c-Jun氨基末端激酶在孤独症谱系障碍发病机制中的作用

目的 检测孤独症谱系障碍（ASD）患儿的c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路蛋白表达情况，探讨JNK在ASD发病机制中的作用。方法 选择2016年6月至2017年6月于湖南省儿童医院确诊的30例ASD患儿作为ASD组，另选择30例健康儿童作为对照组。检测外周血单核淋巴细胞（PBMC）中总JNK（T-JNK）及磷酸化JNK（p-JNK）表达水平；采用儿童期孤独症评定量表（CARS）评定疾病严重程度，并对JNK活化水平与CARS评分进行相关性分析。利用基因重组腺体病毒载体转染原代神经元细胞，根据干预措施不同分为JNK过表达组和对照组，检测两组中总JNK、磷酸化的JNK/ATF-2/c-Jun、囊泡谷氨酸转运体（VGLUT）和囊泡型GABA转运体（VGAT）表达水平。结果 ASD组和对照组PBMC中T-JNK表达水平差异无统计学意义（P>0.05），但ASD组p-JNK表达水平以及p-JNK/T-JNK比值显著高于对照组（P<0.05）。采用单因素回归分析评估外周血p-JNK/T-JNK比值与CARS评分相关性，结果显示JNK活化程度与疾病严重程度不具有相关性（r=0.03，P>0.05）。腺病毒载体转染原代神经元细胞后，JNK过表达组中T-JNK、p-NK/ATF-2/c-Jun表达水平均显著高于对照组（P<0.05）；JNK过表达组中VGAT的表达水平均显著低于对照组（P<0.05），VGLUT的表达水平与对照组比无明显差异（P>0.05）。结论 JNK信号通路可能参与了ASD的发病，但与疾病严重程度无关。上调JNK表达水平能使转录因子ATF-2和c-Jun活化，下调突触囊泡转运体中VGAT表达。

Role of c-Jun N-terminal kinase in the pathogenesis of autism spectrum disorder