| 摘 要： | 目的探讨长期负性情绪应激对大鼠学习记忆能力的影响,并从海马钙离子(Ca2+)/钙调蛋白(Ca M)-钙调蛋白激酶(Ca MK)Ⅱ-环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其可能机制。方法将大鼠分为空白对照组、D-半乳糖(D-gal)脑老化组、负性情绪应激组。通过Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,采用高效液相法、荧光免疫染色法和Western印迹方法分别测定海马神经元谷氨酸(glu),Ca2+,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、Ca M和磷酸化(P)-CREB的含量。结果与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组Morris水迷宫寻台时间(SPL)均显著延长(P<0. 05);与D-gal脑老化组相比,负性情绪应激组大鼠的SPL无显著差异。与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组海马神经元内glu含量、Ca2+浓度和NMDAR含量均显著增加(P<0. 05),Ca M和P-CREB的含量均显著下降(P<0. 05);与脑老化组相比,负性情绪应激组Ca M含量显著升高(P<0. 05),其他指标无明显差异。结论长期负性情绪应激是加速认知衰退进程的重要原因之一,可产生与D-gal相似的认知损伤,其部分机制可能是通过Ca M-CaMKⅡ-CREB信号通路,影响学习记忆相关蛋白表达,引起学习记忆能力下降。
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