木犀草素可减轻异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的损伤

目的探讨木犀草素(Lu)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响。方法 30只雄性(6～7周)SD大鼠随机分为对照组、模型组(HF)和Lu干预组(HF+Lu),各组10例。HF组和HF+Lu组大鼠给予异丙肾上腺素50 mg/(kg·d)腹腔注射建立HF模型,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。注射药物同时HF+Lu组大鼠给予Lu 50 mg/(kg·d)灌胃(体积3 ml),对照组和HF组给予50 g/L羧甲基纤维素钠3 ml灌胃,均干预10 d。第11天行超声心动图检测大鼠心脏功能左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVEDs)及左室舒张末期内径(LVEDd)],透射电镜观察心肌线粒体超微结构改变,荧光酶标仪检测心肌细胞线粒体膜电位(MMP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bax、caspase3、caspase9 mRNA的表达。应用SPSS 19.0统计软件分析数据。结果超声心动图结果显示,与对照组比较,HF组大鼠LVEF(68.0±3.1)%和(86.0±4.5)%,P=0.023]、LVFS(32.0±3.7)%和(43.0±2.5)%,P=0.002]均明显降低,LVEDs(4.10±0.29)和(3.20±0.27)mm,P=0.010]、LVEDd(7.10±0.34)和(5.87±0.35)mm,P=0.034]均明显增加,差异具有统计学意义。与HF组相比,HF+Lu组大鼠LVEF(78.0±5.8)%和(68.0±3.1)%,P=0.028]及LVFS(39.0±1.5)%和(32.0±3.7)%,P=0.006]均明显增加,而LVEDs(3.40±0.23)和(4.10±0.29)mm,P=0.043]及LVEDd(5.65±0.21)和(7.10±0.34)mm,P=0.019]均明显降低,差异亦有统计学意义。透射电镜下可见,对照组大鼠心肌线粒体结构清楚完整,Z线清晰,粗细肌丝排列整齐、有序,形状多为圆形或椭圆形。HF组大鼠心肌线粒体肿胀、大小不均一,膜完整性破坏,嵴断裂或溶解,空泡形成;与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌线粒体损伤明显减轻,嵴尚清晰,膜完整性较好,无空泡。与对照组比较,HF组大鼠MMP、SDH及COX活性显著降低(P0.05),凋亡相关基因Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著增高(P0.05);与HF组比较,HF+Lu组大鼠心肌MMP、COX、SDH活性显著增加(P0.05),Bax、caspase3及caspase9 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论 Lu可通过减轻异丙肾上腺素诱导的HF大鼠心肌线粒体损伤及凋亡,发挥心肌保护作用。

Luteolin attenuates myocardial mitochondrial injury in isoprenaline-induced heart failure rats