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白桦脂酸通过抑制NLRP3/NF-κB信号通路保护四氯化碳所致肝损伤的机制研究*
作者姓名:严丽军  徐立新  何红梅  居玲玲  张湘云  邵建国
作者单位:南通大学附属南通第三医院1肝病科,2消化内科,3肿瘤科,南通226006
基金项目:南通市卫生和计划生育委员会青年医学人才科研课题项目(WKZL2018058)
摘    要:目的:研究白桦脂酸(betulinic acid, BA)对四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其相关机制。方法:60只C57BL/6小鼠随机分为5组:空白对照组、CCl4组、CCl4+水飞蓟素组(silymarin, SL, 100 mg/kg,阳性药物)、CCl4+BA低剂量组(20 mg/kg)、CCl4+BA高剂量组(40 mg/kg),采用CCl4诱导小鼠建立肝脏纤维化模型,24 h后取小鼠血和肝脏组织。各组小鼠肝脏组织做HE染色,检测血清和肝脏组织中谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α的水平,并采用蛋白免疫印记法(Western Blot)与免疫组化方法检测肝脏组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain, jeucine rich repeat and pyrin domain containing, NLRP3)/核因子(nuclear factor, NF)-κB的蛋白表达情况。结果:BA组(20、40 mg/kg)能显著降低CCl4诱导的肝损伤小鼠血清与肝脏组织中ALT、AST、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,能显著改善小鼠肝脏组织的病理学改变,降低肝脏组织中NLRP3/NF-κB的蛋白表达。结论:BA对CCl4诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,这种效应可能与调控NLRP3/NF-κB信号通路有关。

关 键 词:肝损伤;白桦脂酸;四氯化碳;核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/核因子-κB信号通路
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