盐酸青藤碱挥发油边缘活化PEG修饰传递体的离体皮肤渗透研究

目的阐明盐酸青藤碱(SIN-HC1)挥发油边缘活化PEG修饰传递体(SHPT)的经皮吸收特性,并与其他载体进行对比研究。方法采用乙醇注入法制备不同处方的传递体SHPT不同挥发油用量的3个代表性处方SHPT-A、SHPT-B、SHPT-C,SHPT-A、SHPT-B分别对应的非PEG修饰传递体(SHT-A、SHT-B),脱氧胆酸钠(DOC)边缘活化的传递体(SHDT)]、PEG修饰脂质体(SHPL)和脂质体(SHLS),对其粒径、形态、弹性和包封率等理化性质进行表征,其中弹性以恒定压力挤出法测定,包封率以HPLC结合离心超滤法测定;采用Franz扩散池评价载体的离体皮肤渗透特性,考察不同载体类型(SHPT、SHDT、SHLS和SIN-HC1水溶液)及SHPT处方中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)2000、挥发油对药物经皮渗透的影响。结果 SIN-HCl传递体和脂质体均为近似圆形的单层囊泡,平均粒径在93~118 nm,无聚集现象,其包封率在11%~40%。囊泡弹性大小顺序为SHPT-BSHDT≈SHPT-ASHT-BSHT-A≈SHPLSHLSSHPT-C。药物稳态经皮渗透速率J,μg/(cm~2·h)]大小顺序为SHT-B(19.10±5.74)SHPT-B(17.06±0.34)SHDT(15.16±0.55)SHT-A(10.96±0.99)SHPT-A(9.42±1.09)SHLS(3.90±0.67)SHPT-C(3.51±0.37)SIN-HCl水溶液(2.26±0.94)。SHT-B、SHPT-B、SHDT、SHLS、SHPT-C及SIN-HCl水溶液36 h的累积透过率(Q_e)分别为(89.79±6.67)%、(84.01±6.77)%、(73.98±10.55)%、(20.29±3.21)%、(15.45±3.04)%和(10.33±2.91)%。与SHLS和SIN-HC1水溶液的时滞(T_(lag))(3.5~3.8 h)相比,SHPT-A、SHPT-B及其对应的非PEG修饰传递体与SHDT呈现较短的T_(lag)(0.3~0.6h)。结论合适用量的挥发油边缘活化的SIN-HC1 PEG修饰传递体具有良好的弹性和离体皮肤渗透特性,并在不同程度上优于DOC边缘活化的传递体和普通脂质体。

In vitro skin permeation of sinomenine hydrochloride PEGylated transfersomes edge activated by volatile oils