盐酸多奈哌齐表观油水分配系数的研究

目的测定盐酸多奈哌齐的表观油水分配系数及不同环糊精对其的增溶作用,为今后研制多奈哌齐的黏膜吸收给药液体制剂奠定基础。方法采用HPLC法测定DNZ的浓度;测定DNZ在正辛醇-水/pH 2~10磷酸缓冲液系统中的log P值;测定不同环糊精对DNZ增溶作用的影响。结果 DNZ在正辛醇-水体系中的log P值为2.04,在正辛醇-p H 2~10磷酸盐缓冲液体系中,当p H≤5.0时,DNZ的log P1,当p H5.0时,p H逐渐增加,DNZ的log P值明显增大。HP-β-CD对DNZ的增溶能力最大,接着是DM-β-CD;与DNZ在蒸馏水中溶解度相比,该药物在SBE-β-CD溶液中溶解度反而下降。结论 DNZ的油水分配系数与p H密切相关。在p H约为7.0时,DNZ具有较高油水分配系数。