白血病与NUP98-HOX融合基因

白血病是一种造血组织的恶性疾病,是一组高度异质的血液病.其特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的肿瘤性增生.目前,尽管没有一个完整的理论用以解释白血病的发病机理,但是白血病细胞遗传学研究表明这类疾病的发生大多与染色体畸变有关,其中最常见的是染色体相互易位或倒位1].染色体易位可引起相应座位上的基因表达异常或形成致病的融合基因,这些改变常会影响正常细胞的增殖、分化及凋亡等基本生命活动过程,从而为肿瘤发生、发展提供了必要的条件.如Ph染色体中含有1个BCR-ABL融合基因,该基因产生的异常产物增强了酪氨酸激酶的活性,且逃脱了"生长因子一受体复合物"的控制,从而引起CML.核孔复合物(nucleoporin gene,NPC)是近年来发现的贯穿于核膜作为细胞核与细胞质物质交换的惟一通道,在细胞正常的生长与分化中发挥着重要作用.研究已发现核孔蛋白结构与功能的异常与数种人类疾病相关,与肿瘤关系尤为密切.在许多白血病中都可以检测到与核孔蛋白Nup98有关的染色体易位、融合基因及转录产物,说明核孔蛋白Nup98的异常与白血病关系密切.其中,对NUP98-HOX融合基因的研究引起了广泛的关注,本文就此做一综述.