不同潮气量机械通气对大鼠肺组织激活蛋白-1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的影响

目的通过观察不同潮气量机械通气对大鼠肺组织激活蛋白-1（AP-1）和1-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ—GCS）表达的影响，探讨氧化-抗氧化系统失衡在呼吸机所致肺损伤（VILI）发生中的作用。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量（L—VT）组和大潮气量（H—VT）组，每组8只。光镜下观察各组大鼠肺组织病理损伤程度；采用硫代巴比妥酸比色法测定大鼠血浆及肺组织中丙二醛（MDA）含量，原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织AP-1和γ-GCSmRNA及其蛋白表达水平。结果H—VT组大鼠肺组织和血浆中MDA含量明显高于对照组和L—VT组（均P〈0．01），肺组织病理损伤程度较对照组和L—VT组明显加重；L—VT组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。H—VT组肺组织γ-GCSmRNA及其蛋白表达水平明显低于对照组和L—VT组（均P〈0．01），而AP-1mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组和L—VT组（均P〈0．01），L—VT组与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论大潮气量机械通气通过上调肺组织AP-1mRNA及其蛋白表达，抑制γ-GCS活性，导致肺组织局部谷胱甘肽合成减少和氧化-抗氧化系统失衡，可能是VILI发生的重要因素之-。