| 橘皮素通过抑制Notch信号通路干预小鼠肝纤维化进程 |
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| 引用本文： | 罗辉,孔瑞,王楠,卢洁. 橘皮素通过抑制Notch信号通路干预小鼠肝纤维化进程[J]. 同济大学学报(医学版), 2018, 39(5): 11-16 |
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| 作者姓名： | 罗辉 孔瑞 王楠 卢洁 |
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| 作者单位： | 同济大学附属第十人民医院消化内科，上海200072,同济大学附属第十人民医院消化内科，上海200072,同济大学附属第十人民医院消化内科，上海200072,同济大学附属第十人民医院消化内科，上海200072 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（81770518） |
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| 摘 要： | 目的 探讨橘皮素对胆汁淤积性肝纤维化小鼠模型的治疗机制。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（n=10）、胆总管结扎手术（biliary duct ligation, BDL）模型组（n=15）、橘皮素治疗组（n=10）及单纯橘皮素用药组（n=10）。药物治疗组中，BDL手术10d后开始橘皮素灌胃，模型建立30d后采血处死各组小鼠并留取肝组织。通过H-E染色、Masson及天狼星红染色分析各组小鼠肝组织纤维化程度；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组小鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平；通过蛋白质印迹、荧光定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组织化学方法检测各组小鼠肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量及Notch通路各组分表达量变化；通过免疫组化法检测肝纤维经典通路TGF-β1/smads通路各组分表达量变化。结果 造模30d后，与BDL模型组相比，橘皮素治疗组小鼠肝纤维化假小叶减少，纤维化病理评分值低（P<0.05）；胶原纤维沉积减少（P<0.05），Ⅰ型胶原纤维总量减少（P<0.05）；小鼠肝功能指标ALT、AST明显降低（P<0.05），纤维化指标HA、LN降低（P<0.05）；Hyp含量降低（P<0.05），Notch信号通路组分Notch1、RBPJ、Hes1、Hey1蛋白及RNA表达量均下调（均P<0.05）；肝纤维化TGF-β1/smads经典通路组分TGF-β1、smad2及smad3表达量下调（均P<0.05）。结论 橘皮素作为Notch信号通路抑制剂可通过与TGF-β1/smads通路相互作用延缓肝纤维化进程。
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| 关 键 词： | 胆总管结扎手术； 橘皮素； 肝纤维化； Notch信号通路 |
| 收稿时间： | 2018-01-29 |
Protective effect of tangeretin on liver fibrosis via inhibiting the activation of Notch pathway |
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| LUO Hui,KONG Rui,WANG Nan and LU Jie. Protective effect of tangeretin on liver fibrosis via inhibiting the activation of Notch pathway[J]. Journal of Tongji University(Medical Science), 2018, 39(5): 11-16 |
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| Authors: | LUO Hui KONG Rui WANG Nan LU Jie |
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| Affiliation: | Dept. of Gastroenterology, Tenth People''s Hospital, Shanghai 200072, China,Dept. of Gastroenterology, Tenth People''s Hospital, Shanghai 200072, China,Dept. of Gastroenterology, Tenth People''s Hospital, Shanghai 200072, China and Dept. of Gastroenterology, Tenth People''s Hospital, Shanghai 200072, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | bile duct ligation tangeretin liver fibrosis Notch signaling pathway |
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