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中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系
引用本文:沈婷婷,张琴,张文宏,吴晶,陈嘉臻,钱方兴,陈澍.中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系[J].中华传染病杂志,2015(6).
作者姓名:沈婷婷  张琴  张文宏  吴晶  陈嘉臻  钱方兴  陈澍
作者单位:1. 复旦大学附属华山医院感染科, 上海,200040
2. 上海交通大学附属同仁医院感染科
摘    要:目的:了解中国汉族结核病患者 N-乙酰基转移酶(NAT2)基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用 PCR 直接测序法对 NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对,判定 NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系,比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用χ2检验。结果108例结核病患者中,中间代谢型59例(54.63%),快代谢型36例(33.33%),慢代谢型11例(10.19%),超快代谢型2例(1.85%)。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例,慢代谢型5例,中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低(OR =0.176,95%CI :0.038~0.809,P =0.014),慢代谢型患者易发生药物性肝损伤(OR =4.556,95%CI :1.231~16.854,P =0.044)。NAT2*4/*6A 基因型(OR =7.741,95%CI :2.653~22.586,P <0.01)和 NAT2*6A/*6A 基因型(OR=15.353,95%CI :1.506~156.552,P =0.020)患者易发生药物性肝损伤,NAT2*4/*4型患者则不易发生药物性肝损伤(OR =0.176,95%CI :0.038~0.809,P =0.014)。58例痰菌阳性的患者,治疗2个月后仍痰菌阳性12例,其中快代谢型患者8例,疗效差(OR=7.200,95%CI :1.794~28.900,P =0.008)。结论中国汉族结核病患者中 NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2*6A 为药物性肝损伤高风险等位基因,而 NAT2*4/*4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。

关 键 词:N-乙酰基转移酶  2  异烟肼  基因多态性  药物性肝损伤  疗效  汉族人群

The association of genetic polymorphisms of N-acetyltransferase 2 gene with hepatotoxicity and efficacy in Chinese Han patients with tuberculosis
Shen Tingting,Zhang Qin,Zhang Wenhong,Wu Jing,Chen Jiazhen,Qian Fangxing,Chen Shu.The association of genetic polymorphisms of N-acetyltransferase 2 gene with hepatotoxicity and efficacy in Chinese Han patients with tuberculosis[J].Chinese Journal of Infectious Diseases,2015(6).
Authors:Shen Tingting  Zhang Qin  Zhang Wenhong  Wu Jing  Chen Jiazhen  Qian Fangxing  Chen Shu
Abstract:
Keywords:N-acetyltransferase 2  Isoniazid  Genetic polymorphism  Drug-induced liver injury  Efficacy  Han population
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