三氧化二砷染毒小鼠肝脏中砷甲基化水平与肝脏氧化应激的关系

目的探讨三氧化二砷(As2O3)染毒小鼠肝脏组织中砷甲基化水平的变化及其与肝脏氧化应激关系,为揭示砷甲基化水平在砷毒性机制中的作用提供依据。方法将40只昆明种小鼠随机分为对照组(0.9%生理盐水)、As2O3低中高剂量组(1.0、2.0和4.0 mg/kg)组,连续灌胃5周;采用高效液相色谱与原子荧光联用技术(HPLC-HGAFS)测定肝脏组织中三价无机砷(As3+)、五价无机砷(As5+)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量及构成比(%),计算砷一甲基化指数(PMI)、二甲基化指数(SMI);利用试剂盒测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)。结果随着As2O3剂量增加,小鼠肝脏组织中各形态砷代谢产物含量增加(P0.001),砷甲基化水平(i As%、MMA%、DMA%、PMI、SMI)提高(P0.001);小鼠肝脏MDA显著高于对照组(P0.001),GSH、SOD、T-AOC显著低于对照组(P0.001);1 mg/kg染毒剂量时,PMI与T-AOC呈负相关(P0.05),SMI与GSH、SOD呈负相关(P0.05);在2 mg/kg染毒剂量时,PMI、SMI与MDA呈正相关(P0.05)而与GSH、SOD呈负相关(P0.05);在4 mg/kg染毒剂量时,PMI与MDA呈正相关(P0.05),PMI、SMI与GSH、SOD呈负相关(P0.05)。结论随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝脏组织中各种形态砷含量增多,砷甲基化水平提高,进而导致小鼠肝脏氧化损伤严重。