摘 要: | 目的研究TRAIL在低氧诱导的肺动脉高压(PAH)小鼠中的作用。方法选取8周龄C57BL/6野生型雄性小鼠40只,随机分为4组:对照组、肺动脉高压组、IgG-Ab组、TRAIL-Ab组。TRAIL-Ab组低氧(10%O2,90%N2)暴露3周后将TRAIL抑制剂以渗透式微型泵持续腹腔给药4周,而IgG组低氧暴露3周后将IgG-Ab以渗透式微型泵持续腹腔给药4周,肺动脉高压组低氧暴露3周,对照组常氧暴露3周。测量小鼠肺动脉压即右室收缩压(RVSP)、右室肥厚指数(RVH)=右心室/(左心室+心室隔)[RV/(LV+S)],用HE染色和免疫荧光染色观测各组形态学变化,Western Blotting实验方法测定肺组织平滑肌细胞(α-SMA)的表达水平,化学发光免疫法测定血清C-反应蛋白,酶联免疫吸附法测定血清IL-6。结果 (1)与对照组相比,PAH组及IgG-Ab组的右室收缩压、右室肥厚指数均明显增高(P0.05),与PAH组相比,TRAIL-Ab组的右室收缩压、右室肥厚指数均明显降低(P0.05)。(2)病理组织学检查示TRAIL-Ab可减轻低氧诱导PAH模型小鼠肺小动脉内膜增生。(3)蛋白印迹法示TRAIL-Ab可减少肺组织平滑肌细胞的蛋白表达(P0.05)。(4)血清学检查示TRAIL-Ab可减少炎症介质的表达(P0.05)。结论 TRAIL抑制剂可减轻肺血管重塑和炎症反应,进而干预小鼠PAH的进展。
|