5Aza-dc对Du145前列腺癌细胞株RASSF1A基因去甲基化的转录调节作用

目的：研究甲基化抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷（5Aza-dc）对激素非依赖性前列腺癌细胞株Du145生长的抑制作用及对RASSF1A基因的转录调节作用。方法：应用MTT法检测5Aza-dc及其他抗肿瘤药物对Du145细胞存活率的影响。甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白印迹（Western blot）检测用药前后对Du145细胞RASSF1A基因甲基化状态,mRNA及蛋白表达的影响。结果：5Aza-dc抑制Du145前列腺癌细胞的增殖,RASSF1A基因甲基化逆转,mRNA及蛋白表达恢复。5Aza-dc与其他肿瘤化疗药物协同可显著增强对前列腺癌细胞株Du145的杀伤作用。以上作用与药物浓度及所用时间在一定范围内呈正相关。结论：5Aza-dc能较好地逆转前列腺癌细胞株Du145的DNA异常甲基化,并有效地激活因高甲基化所致RASSF1A基因沉默的再转录,诱导该基因的表达,抑制前列腺癌细胞增殖,与其他肿瘤化疗药物有协同作用。