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丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制研究
引用本文:张辛宁,王乐琪,李莎莎,马贤鹏,郁华军,严诗楷,徐文静,肖雪.丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制研究[J].中药新药与临床药理,2021,32(9):1300-1308.
作者姓名:张辛宁  王乐琪  李莎莎  马贤鹏  郁华军  严诗楷  徐文静  肖雪
作者单位:(1. 广州中医药大学第二附属 医院,广东广州510120;2. 上海交通大学药学院,上海200240;3. 广东药科大学中医药研究院,广东 广州510006;4. 上海景峰制药有限公司,上海201908;5. 贵州景诚制药有限公司,贵州贵阳550200)
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81603070);广州市科技计划项目珠江科技新星专项(201610010113);贵州省科技计划项目科技支撑 计划项目(黔科合支撑[2018]283);广东省中医药防治难治性慢病重点实验室项目(2018B030322012)。
摘    要:目的探讨丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制。方法基于已建立的丹参活性成分库,利用 Swiss Target Prediction 在线工具获得治疗抑郁症的作用靶标;采用Cytoscape 3.7.1 软件构建丹参活性成分-抑郁 症作用靶标网络,进一步通过STRING 数据库进行疾病靶蛋白相互作用分析并构建PPI 网络;运用数据库 Metascape 进行GO 生物学过程和KEGG 通路富集分析;利用DiscoveryStudio 软件进行关键成分及靶点的分子 对接能计算。结果成分-靶点网络涉及54 个丹参活性成分和36 个与抑郁症相关的靶点,其中MAOA、 ESR1、SLC6A4、HTR2、PTGS2 等靶点与丹参多个活性成分具有较强的结合能力。经GO 和KEGG 通路富集分 析,发现丹参活性成分可能通过参与5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等通 路,综合调节神经递质水平,影响离子迁移、细胞分泌、激素水平、细胞内信号传导等生物过程而发挥抗抑郁 作用。这3 条通路与丹参活血化瘀机制具有密切相关性,并且炎症反应在活血化瘀机制中具有重要意义。 结论丹参中丹酚酸G、丹酚酸J、木犀草素、丹参环庚三烯酚酮、丹参二醇B、原紫草酸、异隐丹参酮等, 可能通过PTGS2、MAOA、SLC6A4、HTR2A、ESR1 等多个靶点,通过影响5-羟色胺能神经系统、色氨酸代 谢过程以及雌激素受体信号传导等发挥治疗抑郁症的作用,体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。 本文为丹参从瘀论治抑郁症的进一步研究提供参考依据,同时也为其他活血化瘀类中药的研究与应用提供新的 思路。

关 键 词:丹参  抑郁症  网络药理学  作用机制  炎症  活血化瘀
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