7-二氟亚甲基-5, 4'-二甲氧基染料木黄酮对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的：检测7-二氟亚甲基-5, 4'-二甲氧基染料木黄酮(7-difluoromethoxy-5, 4'-dimethoxygenistein，DFMG)对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响并探讨其可能机制。方法：体外培养宫颈癌HeLa细胞，MTT法检测HeLa细胞的增殖；AO/EB染色检测HeLa细胞凋亡形态学改变；FCM检测HeLa细胞凋亡率；DNA琼脂糖电泳检测HeLa细胞凋亡的DNA条带；RT-PCR和Western 印迹检测DFMG对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果：DFMG在体外呈浓度(0.25~64 μg/mL)和时间(24~72 h)依赖性抑制HeLa细胞增殖，其作用48 h的IC50值为4.62 μg/mL，HeLa细胞出现典型的凋亡形态学改变，典型的凋亡DNA条带，凋亡率呈浓度依赖性增高，伴随c-myc mRNA和蛋白表达增高，其下游蛋白bax，cyto-c，caspase-9表达增高，而bcl-2蛋白表达降低。用siRNA干扰沉默c-myc基因，能部分抵消DFMG对HeLa细胞增殖抑制和凋亡诱导效应，而用c-myc cDNA转染HeLa细胞，则能协同DFMG对细胞增殖的抑制作用及对凋亡的诱导作用。结论：DFMG在体外具有抑制HeLa细胞增殖和诱导凋亡作用，其机制可能与钝化c-myc基因，启动线粒体凋亡途径有关。