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聚蛋白多糖酶-4及基质金属蛋白酶-3在骨关节炎中的表达及意义
摘    要:目的:分析聚蛋白多糖酶-4(ADAMTS-4)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在骨关节炎(OA)中的表达,探讨两者在OA的发生和进展中的作用。方法:收集40例OA标本(关节软骨、关节滑膜、关节液)及40例正常软骨、关节滑膜及关节液标本。关节软骨、关节滑膜标本中的ADAMTS-4及MMP-3表达采用免疫组化法测定,关节液标本中的ADAMTS-4及MMP-3采用酶联吸附法(ELISA)测定。比较OA关节和正常关节的关节软骨、OA关节液和正常关节液中的ADAMTS-4及MMP-3的产物表达情况。比较ADAMTS-4及MMP-3在关节滑膜中的表达。结果:在正常软骨组织和OA软骨组织中,存在ADAMTS-4及MMP-3的表达。ADAMTS-4主要表达于软骨细胞胞浆内,可见大量棕黄色颗粒、细胞膜黄染的细胞,特别是固缩退变的软骨细胞更明显;MMP-3的表达主要在软骨细胞胞浆内,细胞内可见棕褐色颗粒。正常软骨中ADAMTS-4阳性表达量较少,且主要表达在表层,深层无表达;OA软骨中ADAMTS-4阳性表达量较正常软骨明显升高,差异有统计学意义(P0.05),尤其是表层表达量升高量更明显,其表达量随软骨深度的增加而降低(P0.05)。正常软骨除了表层少量表达MMP-3外,中层、深层均无表达;OA软骨中各层MMP-3表达量明显升高,差异有统计学意义(P0.05),且随软骨深度的增加而升高,差异有统计学意义(P0.05)。在正常滑膜组织和OA滑膜组织中,均存在ADAMTS-4及MMP-3的表达,但分布无明显规律。ADAMTS-4在滑膜组织中呈浅黄色,多定位于细胞胞浆;MMP-3在滑膜组织中呈棕色,在OA患者滑膜组织中可见大量棕色颗粒分布在细胞胞浆。ADAMTS-4及MMP-3在滑膜中的阳性表达率差异有统计学意义(P0.05)。OA关节液的ADAMTS-4和MMP-3的产物ARGxx和FFGxx的表达水平均较正常关节液明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在人的OA中,ADAMTS-4,MMP-3在OA的发生和进展中均发挥作用。磨损的关节软骨均高表达ADAMTS-4和MMP-3,且随着磨损程度的加深,ADAMTS-4表达水平逐渐减少,而MMP-3表达水平逐渐增加。抑制ADAMTS-4及MMP-3的活性可能是OA防治的一个治疗方向。

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