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非增殖型和靶向增殖型腺病毒携带TRAIL基因治疗肝癌的实验研究
引用本文:刘永靖,陈飞虎,黄学应,苏长青,王星华,钱炎珍,钱其军. 非增殖型和靶向增殖型腺病毒携带TRAIL基因治疗肝癌的实验研究[J]. 肝胆外科杂志, 2009, 17(2)
作者姓名:刘永靖  陈飞虎  黄学应  苏长青  王星华  钱炎珍  钱其军
作者单位:1. 解放军第105医院,合肥,230031;安徽医科大学药学院
2. 安徽医科大学药学院
3. 第二军医大学东方肝胆外科医院病毒基因实验室
摘    要:目的比较携带人TRAIL基因的增殖型腺病毒(CNHK500-hTRAIL)和非增殖型腺病毒(Ad-hTRAIL)对TRAIL基因的表达以及对SMMC-7721肝癌细胞的杀伤能力。方法通过病毒增殖实验评估增殖型腺病毒CNHK500-hTRAIL的选择性增殖能力。通过MTT实验,评估增殖型腺病毒CNHK500-hTRAIL以及非增殖型腺病毒Ad-hTRAIL对人正常肝细胞株L02、人肝癌细胞株SMMC-7721的杀伤能力。采用ELISA法检测CNHK500-hTRAIL和Ad-hTRAIL感染SMMC-7721肝癌细胞后TRAIL基因的表达情况。以及通过流式细胞术(FCM)检测其对细胞早期凋亡的影响。结果CNHK500-hTRAIL能选择性地在SMMC-7721细胞内大量增殖,感染96 h后增殖达225137倍,在极低的MOI值(MOI=0.1)即可大量杀伤SMMC-7721细胞,明显强于Ad-hTRAIL,而对L02细胞无明显杀伤。CNHK500-hTRAIL和Ad-hTRAIL感染SMMC-7721细胞后,其TRAIL基因表达量,前者是后者的近10倍;CNHK500-hTRAIL可选择性地诱导SMMC-7721细胞早期凋亡,其能力显著高于Ad-hTRAIL。结论靶向增殖型腺病毒载体携带TRAIL基因对肿瘤细胞的杀伤能力和目的基因的表达,明显优于传统的非增殖型腺病毒载体,应用前景广阔。

关 键 词:增殖型腺病毒  TRAIL  基因治疗  凋亡  肝细胞癌

GENE THERAPY OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA USING REPLICATION-DEFECTIVE AND TARGETED TUMOR-SPECIFIC REPLICATION-COMPETENT ADENOVIRUS CARRYING HUMAN TRAIL GENE IN VITRO
Abstract:
Keywords:TRAIL
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