氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥
抗抑郁作用 |
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引用本文: | 覃斌,叶刚,吴述轩,向登国,牟俊英,朱贤林.氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥
抗抑郁作用[J].国外医学:物理医学与康复学分册,2020,15(3):134-137. |
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作者姓名: | 覃斌 叶刚 吴述轩 向登国 牟俊英 朱贤林 |
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作者单位: | 恩施州中心医院麻
醉科 |
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基金项目: | 湖北省自然科学基
金面上项目(No.20
16CFB368);
国家自然科学基金
(No.81760257) |
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摘 要: | 目的:探讨氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用的炎症相关机制。方法:15只正常大鼠为空白对照组(Blank组),慢性不可预知刺激抑郁模型法构建成功的45只抑郁大鼠随机分为对照组(Con组)、安慰剂组(Place组)、实验组(Exp组)3组,每组15只。Con组不予药物,Place组建模成功后给予安慰剂灌胃,Exp组给予氯胺酮灌胃21 d。治疗前后,采用悬尾实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验检测行为学改变;ELISA、qRT-PCR检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)各组表达;Western blot检测海马组织ERK1/2、NF-κB炎症相关信号分子改变。结果:在行为学实验中,氯胺酮能显著缩短抑郁大鼠游泳不动时间(P0.05)及悬尾不动时间(P0.01)。无论在蛋白水平还是mRNA水平,Con组IL-1β、IL-6、TNF-α表达高于Blank组(P0.05);Exp组的IL-1β、IL-6、TNF-α表达较Con组下降(P0.05)。Con组的p ERK1/2、p NF-κB蛋白表达高于Blank组,Exp组的pERK1/2、pNF-κB蛋白表达较Con组下降(P0.05)。结论:氯胺酮通过抑制ERK1/2、NF-κB信号分子,抑制炎症反应,显著改善抑郁大鼠的行为学。
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关 键 词: | 氯胺酮 ERK1/2/NF-κB信号通路 炎症反应 |
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