左归降糖解郁方促进糖尿病并发抑郁症大鼠的海马齿状回神经干细胞的自我更新并激活Shh信号通路

目的 研究左归降糖解郁方调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马Shh信号通路，改善齿状回神经干细胞自我更新的机制。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为5组，16只/组：模型组、阳性药（二甲双胍+氟西汀）组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组；另设健康SD大鼠为正常组。其中，左归降糖解郁方高、中、低剂量组和阳性药组分别给予相应药物，对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后，采用血糖试纸检测大鼠血糖，采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测大鼠抑郁样行为和学习记忆功能，采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清瘦素水平。采用双重免疫荧光法检测海马齿状回Nestin和Brdu蛋白表达；采用Western blot法检测海马神经干细胞自我更新标（P<0.01）志物及Shh信号蛋白的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血糖和瘦素水平显著升高（P<0.01），强迫游泳实验的不动时间显著延长（P<0.01），水迷宫实验中动物登台时间明显延长，寻台时间明显缩短，穿台次数明显减少（P<0.01）；海马齿状回Nestin和Brdu表达显著减少（P<0.01）,Cyclin D1、SOX2、Shh...