Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用

目的 研究Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用.方法 将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,16 d后,将裸鼠随机分为对照组、低、中和高剂量塞来昔布组(25、50和100 mg·kg-1·d-1),对照组灌胃给予灭菌蒸馏水,各塞来昔布组给予相应剂量的塞来昔布.给药35 d后,以免疫组织化学方法 检测瘤组织COX-2蛋白表达,以TUNEL方法 检测细胞凋亡,以Western印迹方法 检测凋亡抑制蛋白生存素(survivin)和β连接素(β-catenin)蛋白的表达.结果 低、中和高剂量塞来昔布组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%和59.20%,与对照组比较,塞来昔布各组移植瘤体积明显缩小(P＜0.05),各组COX-2、survivin和β-catenin蛋白表达水平均明显降低(均P＜0.05).塞来昔布对肿瘤生长、细胞凋亡、COX-2和survivin表达的影响程度随用药剂量的增加而增强.结论 不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长,其抑制作用呈明显的剂量依赖性,这种作用是通过COX-2依赖或非依赖途径对Wnt信号通路的抑制来诱导细胞凋亡实现的.低剂量塞来昔布是临床治疗的较好选择.