茵黄合剂对17-α乙炔雌二醇诱导肝内胆汁淤积模型大鼠内质网应激标志性蛋白表达的影响＊

目的 观察茵黄合剂对雌激素诱导胆汁淤积大鼠肝脏组织内质网应激标志性蛋白CHOP、GRP78和PERK表达的影响,基于内质网应激信号通路,探讨茵黄合剂治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的机制。方法 运用17-α乙炔雌二醇诱导形成肝内胆汁淤积症大鼠模型后,分别用高（259.2 g/kg/天）、中（129.6 g/kg/天）和低（64.8 g/kg/天）剂量的茵黄合剂干预7天,取血,检测血清总胆汁酸（total bile acid,TBA）、总胆红素（total bilirubin）等生化指标;取部分肝脏组织,分别在光学显微镜和透射电镜下观察大鼠肝脏形态和超微结构的改变;另取肝脏组织,置于液氮中保存,分别采用实时定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏组织内质网应激标志性蛋白：C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous, CHOP）、葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein, GRP78）和蛋白激酶R样ER激酶（protein kinase R-like ER kinase, PERK）mRNA与蛋白表达情况。结果 不同剂量的茵黄合剂干预均可显著降低胆汁淤积模型鼠肝脏组织内质网应激标志性蛋白CHOP、GRP78和PERK mRNA和蛋白表达,降低血清总胆汁酸和总胆红素水平,减轻肝脏组织形态和超微结构损伤,与模型组比较,差异具有统计学意义。结论 茵黄合剂可能通过减少雌激素诱导肝内胆汁淤积模型鼠肝脏CHOP、GRP78和PERK的表达,缓解内质网应激,从而降低血清总胆汁酸和总胆红素水平,发挥治疗肝内胆汁淤积的作用。