天芪益智颗粒对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及蛋白质组的影响

目的观察天芪益智颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)大鼠学习记忆能力和皮层、海马组织蛋白质组的影响,探讨其分子作用机制。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组和天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组12只。灌胃给药,每日1次,连续40 d。给药结束后,采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,应用TMT蛋白质组学方法进行质谱分析,确定天芪益智颗粒组与模型组间的差异蛋白质,应用PANTHER及STRING软件对差异蛋白进行生物信息学分析,采用Western blot对苹果酸脱氢酶和Fas相关的死亡结构域蛋白的表达变化进行验证。结果水迷宫实验结果显示,与模型组比较,天芪益智颗粒高、中剂量组定位巡航实验中逃避潜伏期缩短,空间探索实验中穿越目标区域次数显著增加(P0.05,P0.01);蛋白质组学结果显示,天芪益智颗粒高剂量组中成功鉴定33个差异蛋白质,这些蛋白及网络的功能涉及能量代谢、神经传递、细胞凋亡、细胞骨架、神经营养等,且Western blot蛋白表达检测结果与蛋白质组学结果一致。结论天芪益智颗粒可明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制与调节能量代谢、神经传递、细胞凋亡、细胞骨架及神经营养蛋白的表达密切相关。