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化疗抑制下骨髓BMP4对造血干/祖细胞周期、凋亡的调控及其机制
引用本文:徐正阳,柴烁,张小晴,曹蕴,连超群,武文娟,李玉云. 化疗抑制下骨髓BMP4对造血干/祖细胞周期、凋亡的调控及其机制[J]. 中国实验血液学杂志, 2019, 0(4): 1265-1271
作者姓名:徐正阳  柴烁  张小晴  曹蕴  连超群  武文娟  李玉云
作者单位:蚌埠医学院临床检验诊断学实验室中心
基金项目:安徽省自然科学研究重点项目(KJ2016A466);蚌埠医学院研究生创新课题基金(Byycxz1608)
摘    要:目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的骨髓抑制或应激造血条件下骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4,BMP4)对造血干/祖细胞(HSPC)的周期、凋亡调控的作用及其相关机制。方法:设计构建BMP4过表达的C57BL/6转基因小鼠(transgenec group),选取周龄、性别、体重相匹配的野生型(WT)雌鼠为对照组,各实验重复3次。5-FU以150mg/kg的剂量诱导骨髓抑制模型,提取骨髓有核细胞。通过c-kit/Sca-1荧光抗体双标HSPC,分别用AnnexinV/PI和Ki-67/DAPI双染法观察其凋亡和细胞周期的变化。RT-g-PCR检测周期相关的造血调控因子,探讨BMP4调控HSPC细胞周期的分子机制。结果:生理状态下,野生型组和转基因组HSPC细胞周期和凋亡率无明显差异。骨髓抑制后,BMP4过表达小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明显降低(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.05)。BMP4过表达小鼠骨髓基质中维持HSPC静息的低氧诱导因子Hif-1α和趋化因子CXCL12水平明显下调(P<0.01)。结论:在造血应激或骨髓抑制等非生理条件下,BMP4蛋白上调能促进HSPC进入细胞周期,促进其凋亡,且可能通过直接或间接下调Hif-1α和CXCL12表达来发挥对HSPC的周期调控功能。

关 键 词:骨形态发生蛋白4  造血干/祖细胞  凋亡  细胞周期  小鼠

Influence of BMP4 on Regulation of Cell Cycle and Apoptosis of Hematopoietic Stem Cells/Progenitor Cells and Its Mechanism in Chemotherapy-Induced Myelosuppression
XU Zheng-Yang,CHAI Shuo,ZHANG Xiao-Qing,CAO Yun,LIAN Chao-Qun,WU Wen-Juan,LI Yu-Yun. Influence of BMP4 on Regulation of Cell Cycle and Apoptosis of Hematopoietic Stem Cells/Progenitor Cells and Its Mechanism in Chemotherapy-Induced Myelosuppression[J]. Journal of experimental hematology, 2019, 0(4): 1265-1271
Authors:XU Zheng-Yang  CHAI Shuo  ZHANG Xiao-Qing  CAO Yun  LIAN Chao-Qun  WU Wen-Juan  LI Yu-Yun
Affiliation:(Clinical Laboratory Diagnosis Experiment Center,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,Anhui Province,China)
Abstract:XU Zheng-Yang;CHAI Shuo;ZHANG Xiao-Qing;CAO Yun;LIAN Chao-Qun;WU Wen-Juan;LI Yu-Yun(Clinical Laboratory Diagnosis Experiment Center,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,Anhui Province,China)
Keywords:bone morphogenetic protein 4(BMP4)  hematopoietic stem/progenitor cells(HSPC)  apoptosis  cell cycle  mouse
本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录!
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