涕灭威的生理药代动力学/药效学模型在风险评估中的应用

目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型进行模拟运算。结果:大鼠血液和脑内AChE抑制的NOAEL模拟值分别为0.0169和0.0158 mg/kg(文献报道为0.03和0.06 mg/kg)。模型预测人血和脑AChE抑制的NOAEL值为0.0052和0.0055 mg/kg(文献值为0.01和0.025 mg/kg)。如饮用污染的地下水,所致AChE的抑制对人体不构成显著影响。结论:本模型有助于涕灭威的健康风险评估。