基底膜相关基因联合检测在肝细胞性肝癌患者预后中的作用

摘要：目的 探讨基底膜（ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ，ＢＭ）相关基因能否作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。方法 通过分析癌症基因组图谱（Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｔｌａｓ，ＴＣＧＡ）中肝细胞性肝癌患者的 ｍＲＮＡ 表达谱和相应的临床数据，从中筛选出 １０９个与 ＢＭ 相关的且在肝细胞性肝癌组织中有异常表达的基因，筛选并分析其中可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。结果 １０９ 个差异基因经单因素 Ｃｏｘ 回归和 Ｌａｓｓｏ 回归分析后，最终筛选出 ３ 个有意义的模型基因：ＣＴＳＡ、ＬＡＭＢ１ 和 ＭＥＰ１Ａ。基于模型基因的风险评分可将肝细胞性肝癌患者分成高、低风险组，且高风险组的生存率显著低于低风险组（Ｐ＜０．００１）；风险评分在１ 年、２ 年和３ 年的生存评价中的 ＲＯＣ 曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ）分别为０．７３０、０．６４６ 和０．６２２。外部数据库验证结果与 ＴＣＧＡ数据库结论相一致。将风险评分与临床因素纳入单因素和多因素 Ｃｏｘ 回归分析，结果发现风险评分可作为影响患者生存率的独立预后因素（ＨＲ＝ ２．０６３，Ｐ＝ ０．００４）。根据年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期、Ｔ 分期、Ｍ 分期、Ｎ 分期和风险评分，对肝细胞性肝癌患者进行列线图预测模型（Ｎｏｍｏｇｒａｍ）的构建，可达到预测肝细胞性肝癌患者１ 年、３ 年和５ 年生存率的目的，校准曲线拟合线与参考线重合率极高，表明该预测模型准确可信。结论 ＢＭ 相关基因可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。 ＣＴＳＡ、ＬＡＭＢ１ 和 ＭＥＰ１Ａ 基因构建的风险模型对肝细胞性肝癌具有重要的预后参考价值。