68Ga-DOTA-NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究

目的 研究68 Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-1-萘丙氨酸-奥曲肽(DOTA-NOC)在小鼠体内的生物分布,并进行荷胰腺癌小鼠的68Ga-DOTA-NOC SSTR靶向显像.方法 37 MBq 68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES,0.1 mmol/L)溶液和10～50 μg DOTA-NOC,于95℃水浴加热15 min制备68Ga-DOTA-NOC.采用HPLC法分析68 Ga-DOTA-NOC的标记率及体外稳定性.予正常BALB/c小鼠尾静脉注射68Ga-DOTA-NOC 3.7 MBq,分别在5、15、30、60和120 min后解剖分离小鼠脏器,测放射性生物分布(％ID/g)情况.将人CFPAC-1胰腺癌细胞与68Ga-DOTANOC共同孵育后,测定放射性计数并计算摄取率.建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型,行microPET显像,勾画ROI,获得肿瘤及主要脏器TAC,计算T/NT(NT为对侧肌肉).用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平,采用直线相关分析对SSTR表达率与T/NT行相关性研究.结果 68 Ga-DOTA-NOC标记率为(98.8±1.0)％,无需纯化.正常小鼠体内68Ga-DOTA-NOC肾摄取最多,5 min为(11.20±0.32) ％ID/g,随时间延长减少,60 min为(4.11±0.21)％ID/g,胰腺、肺、胃相对摄取较高,脑几乎无摄取.人CFPAC-1细胞可特异性摄取68Ga-DOTA-NOC.荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取,T/NT在120 min达3.2±0.2.CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为(96.83±1.23)％、(99.73±0.98)％、(90.42±0.63)％和(92.96±0.71)％,SSTR2、5的表达水平与T/NT均呈正相关(r=0.71、0.80,均P＜0.05).结论 68 Ga-DOTA-NOC易标记,生物分布理想,可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织.68Ga-DOTA-NOC是新型SSTR靶向显像剂,有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据.

68Ga-DOTA-NOC somatostatin receptor-targeting imaging in pancreatic carcinoma