肝细胞癌复发或转移与HBV DNA水平及其基本核心启动子区1762/1764双突变的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)复发或转移与HBV DNA水平及其基本核心启动子(BCP)区1762/1764双突变的关系. 方法 选择163例HCC患者进行120周的随访,收集患者一般资料、生物化学指标、瘤体资料、HBV病毒学指标等,用实时定量PCR检测HBV DNA水平,基因测序法检测BCP区1762/1764双突变情况,并用logistic回归分析HCC复发或转移的发生率与这些资料的关系.两均数比较采用两独立样本t检验；多个样本均数比较采用方差分析；计数资料采用x2检验；筛选影响因素采用二分类logistic回归分析. 结果 共有157例患者进入最终的有效追踪.110例在手术后或肝动脉栓塞化疗术(TACE)后2年内出现肿瘤的复发或转移,其发生率随着时间的推移而逐渐上升,在12、24、48、72、96周和120周分别为2.55％(4例)、8.92％ (14例)、17.83％ (28例)、40.76％ (64例)、58.60％ (92例)和70.06％(110例).对基线资料的单因素分析显示血清高水平Y-谷氨酰转移酶、无包膜瘤体、门静脉栓塞、较大肝癌、BCP变异、HBV DNA水平与HCC的高复发或转移率有关.多因素分析显示HBV DNA水平和BCP区1762/1764双突变与HBV相关性HCC复发和转移高度相关.复发或转移率随着HBV DNA水平的上升而增加,在基线HBV DNA水平＜3log10拷贝/ml的HCC患者中,肿瘤的复发或转移率为42.1％ (8/19)；在基线HBV DNA水平≥5log10拷贝/ml的HCC患者中,肿瘤的复发或转移率升为87.0％ (67/77,x 2=22.308,P＜0.01).在157例HCC患者中,BCP区1762/1764双突变阴性43例,有22例(51.2％)发生肿瘤的复发或转移；BCP区1762/1764双突变阳性114例中有88例(77.2％)发生肿瘤的复发或转移(x2=6.022,P＜0.05).通过logistic回归分析,显示BCP区1762/1764双突变阳性患者较双突变阴性患者有更高的HCC复发或转移率(OR=5.264,95％可信区间为1.436～ 12.574).结论 HBV BCP区1762/1764双突变和基线HBV DNA水平与HBV相关性HCC复发和转移相关.

Relationship between metastasis or recurrence of hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus DNA or double mutation at 1762/1764 in the basic core promoter