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天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠海马CA1区分子层突触可塑性的影响:超微结构定量研究
作者姓名:李明  吴正治  李耀芳  张永锋  贾秀琴  陈嫚茵
作者单位:深圳市中西医结合研究所,广东省深圳市518031
基金项目:广东省优秀中青年专家科研目标责任项目(98036)
摘    要:背景:中枢神经的突触可塑性是行为依赖性学习记忆的核心基础,治疗阿尔茨海默病的天然中药是否通过增加突触可塑性来改善学习记忆尚罕见报道。目的:观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及神经突触可塑性的影响。设计:随机对照实验。单位:深圳市中西医结合研究所。材料:实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成。实验动物为昆明种小鼠。方法:从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病(记忆障碍)鼠52只,随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6.80g/kg组、天泰1号20.41g/kg组,另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组。西药对照组给以甲磺酸二氢麦角碱0.6mg/kg,天泰1号6.80g/kg,20.41g/kg组分别予天泰l号方6.80g/kg及20.41g/kg,以上均研配成0.5mL液体灌胃给药,连续60d,老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水。用跳台实验检测学习记忆成绩;海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜观察,并全自动显微图像分析系统定量检测突触可塑性参数。主要观察指标:①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响。②突触电镜观察及体视学定量检测结果。结果:实验过程中实验动物无脱失,均进入结果分析。①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响:天泰1号6.80g/kg组,20.41g/kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组,且天泰1号20.41g/kg组的学习、记忆错误次数小于天泰1号6.80g/kg组;天泰1号6.80g/kg组,20.41g/kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组,记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组,且天泰1号20.41g/kg组的记忆测试安全平台潜伏期大于天泰1号6.80g/kg组。(参突触电镜观察及体视学定量检测:与老年正常鼠相比,老年痴呆鼠出现突触数明显减少,部分突触间隙模糊不清,突触连接间断,突触小泡大小不等等变性现象,其余各组也可见突触变性改变,但程度较模型组轻。天泰1号可明显增高其海马CA1区分子层突触的数密度和面密度,且天泰1号20.41g/kg组所增高的幅度大于天泰1号6.80g/kg组。结论:天泰1号可明显改善自发阿尔茨海默病模型鼠的学习记忆障碍,这一作用可能与其促进突触再生,改善其大脑的突触可塑性有关,其作用呈现出一定的量效关系。

关 键 词:阿尔茨海默病 神经元可塑性 长时程增强 大脑皮质 海马 学习 记忆 小鼠
文章编号:1671-5926(2005)45-0182-03
收稿时间:2005-01-15
修稿时间:2005-09-20
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