醋酸甲羟孕酮对卵巢癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

目的 观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢癌裸鼠移植瘤内血管生成及肿瘤细胞的抑制作用。方法 将人卵巢癌COC1细胞制成裸鼠移植瘤模型,肿瘤形成后,将30只裸鼠随机分成对照组和2个治疗组,每组各10只。2个治疗组分别皮下注射MPA 60 mg/kg、120mg/kg,2次/周,共4周,对照组注射相同体积生理盐水。测定抑瘤率,用Ⅷ因子多克隆抗原抗体测定肿瘤内微血管密度(MVD),用光学显微镜和透射电子显微镜进行形态学观察。结果 MPA对人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑瘤率和新生微血管的抑制作用呈明显的剂量依赖关系。MPA剂量60 mg/kg治疗组,抑瘤率为23.8％;120 mg/kg治疗组,抑瘤率为43.8％。对照组MVD为5.14±0.74;MPA 60 mg/kg治疗组为3.64±0.02,120 mg/kg治疗组为2.11±0.12,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。两个治疗组间,差异亦有极显著性(P<0.01)。实验组可见大量的凋亡细胞、凋亡小体及变性坏死,而对照组少见。结论 MPA对人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤内的肿瘤细胞及新生微血管具有明显抑制作用,并呈现剂量-效应关系。其对肿瘤细胞的作用,可能是抑制和破坏了肿瘤区新生血管的生长,阻断血供所产生的结果,而不是直接对肿瘤细胞的作用。

Anti-angiogenic effect of medroxyprogesterone acetate therapy on ovarian cancer in vivo