小檗碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠的作用

目的：探讨小檗碱对非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）大鼠的作用及机制。方法将56只雄性SD大鼠随机分为正常组24只和模型组32只。正常组喂饲基础饲料，模型组喂饲高脂饲料。饲养第5、9周末处死部分大鼠（每次每组8只），然后于第10周将剩余模型组大鼠随机分为模型组与干预组，每组8只，继续喂饲高脂饲料，同时干预组予以盐酸小檗碱灌胃，正常组及模型组用等量的蒸馏水灌胃。于第13周末处死剩余大鼠，采血测定天冬氨酸氨基转移酶（ AST）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、空腹血糖（ FBG）、空腹胰岛素（ FINS）等生化指标，计算胰岛素抵抗指数（ HOMA －IR ），免疫组化法和 RT －PCR 法测解耦联蛋白2（UCP2）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达。结果与正常组比较，模型组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HO-MA－IR明显升高，肝组织UCP2蛋白表达显著上调，GLUT4 mRNA和蛋白表达明显下调。与模型组比较，干预组血AST、ALT、TC、TG、FBG、FINS、HOMA－IR明显降低，肝组织UCP2蛋白表达显著下调，GLUT4 mRNA和蛋白表达明显上调。结论（1）随着高脂饲养时间的延长，NAFLD大鼠肝组织UCP2表达逐渐上调，GLUT4表达则逐渐下调，此促进了NAFLD的进展；（2）小檗碱能改善NAFLD大鼠高脂血症、高糖血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱，具有一定肝细胞保护作用；（3）小檗碱能上调NAFLD大鼠肝组织GLUT4的表达和下调UCP2的表达，这可能是其治疗NAFLD的机制之一。