| κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制 |
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| 引用本文： | 张鹏,朱运龙,王跃民,李明哲,毕辉,裴建明. κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(3): 251-255 |
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| 作者姓名： | 张鹏 朱运龙 王跃民 李明哲 毕辉 裴建明 |
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| 作者单位： | 第四军医大学基础部生理学教研室,西安,710033,陕西 |
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| 基金项目： | 中国科学院资助项目;军队医药卫生科研项目 |
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| 摘 要： | 目的:研究选择性κ阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响及作用机制。方法:建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,将实验大鼠按随机原则分组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,观察大鼠室性心律失常的发生情况和作用机制。结果:U50488H可显著降低大鼠HR、ABP、LVP及±dp/dtmax。在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂Nor-BNI阻断。提前给予Gi/o蛋白抑制剂pertussis toxin、NO合成酶抑制剂L-NAME、KATP通道阻断剂glibenclamide和PKC的选择性抑制剂chelerythrine,结果发现U50488H的抗心律失常作用减弱(P<0.01);而提前给予TK的抑制剂genistein,对U50488H的抗心律失常作用则无明显影响(P>0.05)。结论:U50488H可通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生。在激活к阿片受体前,分别预先阻断Gi/o蛋白P、KC以及KATP通道,可以使к阿片受体介导的抗心律失常的作用减弱或消失,提示к阿片受体的信号转导途径可能涉及Gi/o蛋白P、KC和KATP通道。
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| 关 键 词： | к阿片受体 心肌缺血再灌注 心律失常 抑制性G蛋白 蛋白激酶C ATP敏感性钾通道 |
| 文章编号： | 1009-2501(2006)03-0251-05 |
| 收稿时间： | 2005-11-25 |
| 修稿时间： | 2006-01-19 |
Effects and mechanisms of U50488H on ventricular arrhythmias induced by myocardial ischemia and reperfusion in rats |
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| ZHANG Peng,ZHU Yun-long,WANG Yue-min,LI Ming-zhe,BI Hui,PEI Jian-ming. Effects and mechanisms of U50488H on ventricular arrhythmias induced by myocardial ischemia and reperfusion in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(3): 251-255 |
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| Authors: | ZHANG Peng ZHU Yun-long WANG Yue-min LI Ming-zhe BI Hui PEI Jian-ming |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | U50488H |
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