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吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响
引用本文:孙琦,王胜男,李玉秀,王姮.吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响[J].中华医学杂志,2009,89(48):3441-3443.
作者姓名:孙琦  王胜男  李玉秀  王姮
作者单位:北京协和医学院北京协和医院内分泌科,卫生部内分泌重点实验室,中国医学科学院,100730
摘    要:目的 探讨吉非替尼对2型糖尿病鼠胰岛素敏感性的影响及其相关机制.方法 高糖高脂饲料喂养大鼠1个月后腹腔注射链脲霉素制成2型糖尿病鼠模型,分为生理盐水对照组、吉非替尼低剂量组(12.5 mg/kg)和高剂量(25 mg/kg)组、各干预8 d测量给药前、后以及停药7 d后大鼠的体重、空腹血糖和基础胰岛素水平;第二轮给药后留取肝脏组织,提取RNA进行半定量逆转录-聚合酶链反应比较胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)基因的表达.结果 成功建立2型糖尿病鼠模型,高剂量干预组大鼠的胰岛素敏感指数(ISI)较对照组显著增高(2.96±1.38比0.92±0.20,P<0.05),低剂量组和高剂量组差异无统计学意义(2.95±1.51比2.96±1.38,P>0.05);停药7 d后ISI无明显变化(2.03±0.72比2.99±0.63,P>0.05);3组大鼠体重改变差异无统计学意义(P>0.05);肝脏组织内IRS-1基因的表达对照组显著高于干预组(6.3±2.4)%比(3.3±1.5)%,(3.2±1.8)%,P<0.05],低剂量组和高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05);PI3K基因的表达干预组显著高于对照组(1.27±0.73)%,(1.43±0.71)%比(0.41±0.24)%,P<0.05],低剂量组和高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 吉非替尼可以改善2型糖尿病鼠的胰岛素敏感性,停药2个半衰期之后该改善作用仍然存在.可能与增强胰岛素信号传导的PI3K/Akt途径相关,与体重无明显相关性.

关 键 词:糖尿病  吉非替尼  胰岛素受体底物-1  磷酸酰肌醇3激酶

Gefitinib improves insulin sensitivity in wistar diabetes rats models
SUN Qi,WANG Sheng-nan,LI Yu-xiu,WANG Heng.Gefitinib improves insulin sensitivity in wistar diabetes rats models[J].National Medical Journal of China,2009,89(48):3441-3443.
Authors:SUN Qi  WANG Sheng-nan  LI Yu-xiu  WANG Heng
Abstract:
Keywords:Diabetes mellitus  Gefitinib  Insulin receptor substrate-1  phosphatidylinositol-3-kinase
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