角膜移植后核因子κB表达动态以及环孢霉素A的干预作用

背景：核因子κB在转录水平调控着许多细胞因子、黏附因子的表达，在角膜移植排斥反应中可能起着中心调控作用。目的：观察核因子κB和细胞间黏附分子1、血管内皮生长因子在角膜植片中的动态表达规律以及环孢霉素A的干预作用。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005-01/07在解放军第一军医大学珠江医院眼科完成。材料：选用健康清洁级SD大鼠40只及Wistar大鼠50只。随机分为3组：同基因移植组Wistar大鼠10只为供者，Wistar大鼠20只为受者；同种异体移植组Wistar大鼠10只为供者，SD大鼠20只为受者；同种异体移植+环孢霉素A治疗组Wistar大鼠10只为供者，SD大鼠20只为受者。方法：建立大鼠角膜移植模型，移植后所有受者术眼结膜下注射庆大霉素，隔日1次，每次2 000 U,共用3次；2.5 g/L氯霉素眼液滴眼，2次/d，每次2滴，连续用18 d。5 g/L托品酰胺眼液滴眼，1次/d，每次2滴，连用1周。环孢霉素A治疗组移植后第1天开始用10 g/L环孢霉素A眼液滴眼，3次/d，每次2滴，连续用18 d。主要观察指标：各组移植后3，7，12，18 d测定角膜移植排斥反应指数评分，并于各时间点观察角膜植片病理学变化，检测核因子κB与细胞间黏附分子1、血管内皮生长因子的表达。结果：在观察期18 d 内，同基因组未出现排斥反应，同种异体移植组在各时间点的排斥反应指数高于同基因移植组（P < 0.05），而同种异体移植+环孢霉素A治疗组排斥反应指数低于同种异体移植组（P < 0.05）。免疫组织化学结果显示：核因子κB与细胞间黏附分子1、血管内皮生长因子分布角膜上皮层、基质层及新生血管内皮细胞。各时间点，同种异体移植组角膜中核因子κB与细胞间黏附分子1、血管内皮生长因子的表达高于同基因移植组（P < 0.05），而低于同种异体移植+ 环孢霉素A治疗组（P < 0.05）。结论：环孢霉素A通过减弱核因子κB核转位和发挥活性，抑制受其调控的多种细胞因子、黏附分子等移植排斥相关因子的表达，从而抑制角膜移植排斥反应的发生发展。

Dynamic changes of nuclear factor-kappa B expression following corneal transplantation and interventional effect of cyclosporin A