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二甲双胍对尼古丁诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制研究
引用本文:涂洪波,陈刘通,孙丽,廖晨,白莉.二甲双胍对尼古丁诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制研究[J].第三军医大学学报,2015,37(7):623-628.
作者姓名:涂洪波  陈刘通  孙丽  廖晨  白莉
作者单位:1. 400037重庆,第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,全军呼吸病研究重点实验室
2. 第三军医大学西南医院体检中心,重庆,400038
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81370139)~~
摘    要:目的 明确二甲双胍(metformin)对尼古丁(nicotine)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖的影响,并探讨其机制.方法 组织贴块法原代培养SD大鼠PASMCs,不同浓度的尼古丁分别刺激PASMCs,采用CCK-8法检测细胞增殖变化,确定尼古丁促PASMCs增殖的最佳作用浓度,并观察二甲双胍对尼古丁诱导PASMCs增殖的影响.ELISA法观察二甲双胍对尼古丁暴露下PASMCs IL-6、TNF-α表达水平的影响;流式细胞术检测二甲双胍对尼古丁暴露下PASMCs产生ROS水平变化;采用Western blot检测AMPK表达和活性变化.结果 成功分离培养并鉴定PASMCs,α-actin蛋白在细胞质高表达并呈丝状分布.与对照组相比,0.1μmmol/L尼古丁处理48 h后可显著促进PASMCs增殖(P <0.05);2 mmol/L二甲双胍预处理后,尼古丁诱导的PASMCs增殖受到明显抑制.尼古丁处理组PASMCs细胞中IL-6、TNF-α和ROS水平明显升高(P<0.05);而二甲双胍干预后抑制尼古丁暴露下PASMCs中IL-6、TNF-α.和ROS的产生(P<0.05).尼古丁刺激PASMCs后可引起AMPK磷酸化水平(p-AMPK)表达一过性升高,而二甲双胍引起p-AMPK持续升高(P<0.05).结论 尼古丁刺激PASMCs引起IL-6、TNF-α水平增加,及ROS过度生成,促进PASMCs增殖;二甲双胍抑制上述炎症反应和氧化应激状态,及尼古丁诱导的PASMCs增殖,其机制可能依赖于AMPK的持续活化.

关 键 词:二甲双胍  尼古丁  肺动脉平滑肌细胞  磷酸腺苷蛋白激酶  细胞增殖

Metformin inhibits nicotine-induced proliferation,inflammation and oxidative stress in pulmonary arterial smooth muscle cells by activation of AMPK
Tu Hongbo , Chen Liutong , Sun Li , Liao Chen , Bai Li.Metformin inhibits nicotine-induced proliferation,inflammation and oxidative stress in pulmonary arterial smooth muscle cells by activation of AMPK[J].Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae,2015,37(7):623-628.
Authors:Tu Hongbo  Chen Liutong  Sun Li  Liao Chen  Bai Li
Institution:Tu Hongbo;Chen Liutong;Sun Li;Liao Chen;Bai Li;Institute of Respiratory Diseases,Key Laboratory of Respiratory Diseases, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University;Department of Infectious Diseases,Southwest Hospital,Third Military Medical University;
Abstract:
Keywords:metformin  nicotine  pulmonary artery smooth muscle cells  adenosine monophosphate activated protein kinase  proliferation
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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