| LKB1基因与Hedgehog信号通路对乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制机制的探讨 |
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| 引用本文： | 庄志刚,成小林,蒋蓓琦,李正东,屈雪莹.LKB1基因与Hedgehog信号通路对乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制机制的探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2011,18(22). |
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| 作者姓名： | 庄志刚 成小林 蒋蓓琦 李正东 屈雪莹 |
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| 作者单位： | 同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科,上海,200040 |
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| 基金项目： | 上海市自然科学基金,上海市级医院新兴前沿技术项目 |
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| 摘 要： | 目的:探讨乳腺癌细胞中LKB1基因与Hedgehog信号转导途径的关系.方法:以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,LKB1基因转染或干扰处理后,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测Hedgehog信号通路中Shh、Sufu、Ptch、Smo、Gli 1、Hip mRNA和蛋白表达的变化.建立LKBI 基因表达抑制的细胞移植瘤模型,验证体外实验结果并进行对比分析.结果:Hedgehog 信号通路激动因子Ptch的mRNA和蛋白的表达在各组细胞中差异无统计学意义.而激动因子Shh、Gli1和Smo的mRNA和蛋白的表达在MDA-MB-231正常细胞及其空质粒细胞、siRNA无关序列细胞中差异无统计学意义；在LKB1转染细胞中降低(F=29.56,P＜0.05),在LKBI转染siRNA细胞中升高(F=32.15,P＜0.05).而抑制因子Sufu、Hip的mRNA和蛋白的表达正好相反,在LKB1转染细胞中升高,在LKB1转染siRNA细胞中降低,F=30.25,P＜0.05.移植瘤检测Shh、Sufu、Smo、Gli 1、Hip蛋白表达与体外实验相似,F=8.40,P＜0.01.而且发现LKB1转染siRNA细胞组裸鼠肿瘤平均体积显著大于对照组(F=4.68,P＜0.05),生存时间显著短于对照组,F=3.50,P＜0.01.LKB1基因与Hedgehog信号通路相关因子表达呈负相关,r=0.232,P＜0.05.结论:LKB1基因与Hedgehog信号通路相关因子表达在乳腺癌细胞中呈负相关,LKB1基因可能通过Hedgehog信号通路抑制乳腺癌细胞的发生,两者之间的相互作用对乳腺癌的诊治可能有重要影响.
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| 关 键 词： | 乳腺肿瘤 信号传导 基因 肿瘤抑制 |
Inhibition effect of LKB1 gene on MDA-MB-231 cell growth by hedgehog signaling pathways |
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| ZHUANG Zhi-gang
,
CHENG Xiao-lin
,
JIANG Bei-qi
,
LI Zheng-dong
,
QU Xun-ying.Inhibition effect of LKB1 gene on MDA-MB-231 cell growth by hedgehog signaling pathways[J].Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment,2011,18(22). |
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| Authors: | ZHUANG Zhi-gang CHENG Xiao-lin JIANG Bei-qi LI Zheng-dong QU Xun-ying |
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